[发明专利]一种抗原及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种抗原及其制备方法与应用。

背景技术

药物成瘾是困扰全球人类健康和社会发展的重大公共卫生和社会问题，严重危害人类身体健康、传播疾病、影响家庭的安定和社会发展，给社会造成巨大的经济损失。据联合国毒品与犯罪事务办公室2006年的报告显示，全球各类毒品滥用人数达2.24亿，每年造成的经济损失达到8000亿美元。我国毒品问题自80年代死灰复燃，形势也始终十分严峻，截至2005年底，登记在册的吸毒人数以达116万。而且据统计，2007年我国艾滋病新增感染病例中，42％是通过吸毒者共用注射器导致的病毒感染和传播，造成重大的公共卫生问题。因此，成瘾性药物滥用已经成为影响我国社会经济发展、危害公众健康、威胁社会和谐与稳定的一个重要因素，开展药物成瘾机制的研究，寻找有效治疗成瘾的药物具有深远的意义。

目前全世界滥用的成瘾性药物主要有阿片类(如鸦片、吗啡、海洛因等)、精神兴奋剂类(如可卡因、苯丙胺)和致幻剂(如LSD、麦司卡林)。有关阿片类成瘾的药物疗法主要是针对解毒、戒断症状以及复吸和戒断症状的维持的治疗。目前治疗主要采用长效口服阿片类药物，例如美沙酮、左旋-乙酰美沙酮(LAAM)和丁丙诺非。尽管临床上已经初见成效，但是仍然存在很多质疑。问题在于海洛因成瘾者任被暴露于阿片制剂，以及可能对治疗药物产生耐受或者戒断症状。另一种治疗方法是阻止海洛因到达受体靶点，如纳络酮和纳曲酮。尽管这些拮抗剂能够被用于治疗海洛因成瘾，但它们的使用存在一定的局限性，因为当没有外源性阿片类药物存在的情况下，两种拮抗剂无活性，另外也可以同时阻碍体内内源性阿片类药物，从而促使长期治疗的病人有负性情绪。除了上述治疗方法，早在70年代，有几项研究已经提出可以利用自主的免疫机制来抵抗药物滥用的效果(Spector，1971；Berkowitz and Spector，1972；Bonese etal，1974)

免疫治疗主要是使用高特异性抗体隔离药物，而使药物仍然存在血液系统里。那么，药物-抗体合成的药物可以阻碍药物进入血脑屏障，这样不仅可以中和药物产生的增强的效果，而且也能防止药物损害中枢神经系统。另外，当药物自由通过血脑屏障时，体内持续存在的抗体也可以逐渐的使药物远离脑。1974年，这种疫苗技术首次被应用，吗啡-牛血清白蛋白结合物可以减少猕猴海洛因自我给药的效果(Bonese etal，1974)。另外，研究显示高海洛因可以复原到免疫前行为状态，并且可以抵消抗海洛因抗体的效果。但是，Bonese研究的时代还仅仅是免疫治疗的初期，二十年后的今天免疫治疗已经有了卓越的发展。

主动免疫能够通过刺激机体免疫应答而产生保护性的抗体，产生的抗体可以攻击与疾病相关的有机体和毒物。这些抗体起作用是通过阻碍或者减少外源性物质的活性。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种化合物。

本发明所提供的化合物，名称为吗啡-6-戊二酸单酯，其化学结构式如下所示：

制备所述的化合物的方法也属于本发明的保护范围。

本发明所提供的制备吗啡-6-戊二酸单酯的方法，包括如下步骤：

1)将盐酸吗啡溶解于水中，在PH值为8.5、温度为37℃和搅拌的条件下，反应10分钟，抽滤，收集固体物质；

2)将步骤1)得到的固体物质与戊二酸酐、N，N-二甲氨基吡啶和苯混合，在95℃条件下回流提取，去除苯，收集残留物；

3)将步骤2)得到的残留物与水混合，调节pH值至9，抽滤，收集滤液；

4)将步骤3)得到的滤液的pH值调至6，生成沉淀，收集沉淀，即得到所述化合物。

所述步骤1)中所述盐酸吗啡与水的配比为1.3g盐酸吗啡∶30mL水；

所述步骤2)中所述固体物质与戊二酸酐的投料质量比为：1∶1.2；所述回流提取的时间为4小时。

本发明的另一个目的是提供一种抗原。

本发明所提供的抗原，是吗啡-6-戊二酸单酯与载体蛋白通过共价键连接形成的偶联物；所述共价键为化合物中的键羧基与载体蛋白中氨基形成的酰胺键。

所述载体蛋白为人血清白蛋白、牛血清白蛋白、血蓝蛋白、丙种球蛋白、甲状腺球蛋白、血纤维蛋白原、卵清蛋白、绵阳红细胞、鞭毛蛋白或破伤风毒素。

本发明的另一个目的是提供制备所述抗原的方法。

本发明所提供的制备所述抗原的方法，包括如下步骤：

将吗啡-6-戊二酸单酯与载体蛋白偶联，得到吗啡-6-戊二酸单酯与载体蛋白的偶联物。

所述将吗啡-6-戊二酸单酯与载体蛋白偶联的方法包括如下步骤：