[发明专利]一种喜树碱的提取制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及从植物中提取天然有效成分领域，尤其涉及一种以喜树幼苗全株、喜树叶或果实为原料，提取制备喜树碱的方法。

背景技术

喜树碱(Camptothecin，CPT)，为淡黄色片状结晶，分子式：C₂₀H₁₆N₂O₄，分子量348.3，分子结构式：

喜树碱是1966年由美国学者从我国特有树种喜树中提取得到的生物碱，并由此而命名。喜树碱具有广谱抗肿瘤活性，是目前已应用的喜树碱类抗肿瘤药物依立替康、拓扑替康、羟基喜树碱的母体化合物。

目前，喜树碱一般从喜树(Camptotheca acuminata)中提取得到。国家知识产权局专利局于1996年5月8日公开了一种喜树碱的提取方法，该发明专利是以喜树的果实或根皮为原料提取喜树碱。它采用磨粉→水煮→煮液浓缩→膏状物→乙醇分离树胶杂质→析出粗品→氯仿混合液多次重结晶得到产品的工艺路线。然而，上述生产喜树碱的生产方法以喜树根皮为原料，需破坏喜树森林资源，以果实为原料又受季节限制。同时，该发明以氯仿混合液进行重结晶对生产人员毒害大，且产品收率低(2/10000)、纯度低(92％)。

1999年12月22日，国家知识产权局专利局公开了一种喜树碱的生产方法，该发明专利以喜树叶为主要原料，果实为辅助原料生产喜树碱。它采用原料粉碎→乙醇渗漉→超临界二氧化碳萃取剩余物质→浓缩渗漉液和萃取液→大孔吸附树脂柱层析→重结晶后得到产品的工艺路线。

2000年4月26日又公开了另外一种喜树碱的生产方法，该发明专利涉及一种以喜树叶及种子为原料，生产喜树碱的工艺方法。它采用原料粉碎→乙醇及水渗漉→浓缩渗漉液→大孔吸附树脂柱层析→重结晶后得到产品的工艺路线。

2003年4月16日公开了以一种以喜树叶为原料，原料经粉碎→乙醇或碱水萃取→萃取液浓缩至浸膏→溶剂萃取并结晶得粗品→重结晶后得到产品的工艺路线。

2003年7月9日公开了一种喜树碱、10-羟基喜树碱的生产工艺方法，以2～40天的喜树幼苗或喜树果实为原料，经粉碎→乙醇渗漉萃取→萃取液浓缩至浓水溶液→大孔吸附树脂柱层析→不同溶剂解吸液浓缩分别得喜树碱和10-羟基喜树碱粗品→分别重结晶后得喜树碱和10-羟基喜树碱产品的工艺路线。

2004年2月4日公开了一种喜树碱高效生产工艺，它是将喜树种子清洗去除杂质后与醇或酸醇提取溶剂混合-匀浆固液萃取-空化混旋固液萃取-过滤-提取液浓缩-空化混旋液液萃取-纯化-成品。

2005年6月1日公开了一种喜树碱的生产工艺，以喜树碱含量为8/10000～10/10000喜树果实为原料生产喜树碱，原料经粉碎→乙醇渗漉→浓缩渗漉液→滤过得滤液→溶剂萃取→混合溶剂1重结晶纯化→混合溶剂2重结晶纯化得粗晶→混合溶剂3精制纯化得精品，设备投资小，工艺简单，生产成本较低，产品纯度高于94％，产品收率大于4.0/10000，适合于工业化生产。

2009年1月21日公开了以喜树果、喜树叶为原料，经粉碎→稀氢氧化钠溶液浸提→浸提液酸沉除杂→微滤→超滤→纳滤→大孔吸附树脂柱层析→乙醇解吸，乙醇解吸液浓缩至浸膏→乙酸乙酯萃取，萃取液结晶，得到喜树碱粗品→乙酸乙酯-丙酮的混合溶液进行重结晶得到喜树碱精品。

2009年3月25日，又公开了一种一种喜树碱的高效分离纯化方法，从喜树果实、叶等组织中提取分离喜树碱的方法，其工艺步骤包括：A.喜树碱粗品的提取，B.喜树碱粗品经分离、纯化制半成品，C.喜树碱半成品经浓缩、结晶制产品。

上述各发明方法或以乙醇为提取溶剂提取成本高，或以强碱氢氧化钠的稀溶液为提取溶剂提取杂质多，需要复杂的处理过程。

发明内容

本发明的目的在于提供一种使用喜树叶或喜树果实为原料提取喜树碱的工艺，环境友好，并可进一步降低生产成本。

为了达到上述目的，本发明以喜树叶或果实为原料，原料经粉碎、碱性水溶液超声波辅助提取、萃取液酸化至偏酸性、大孔吸附树脂吸附解吸附、解吸附液浓缩得粗品、重结晶后得到产品的工艺路线。

本发明的优点是：

1、以碱性水溶液超声波辅助提取喜树碱，可使用强碱弱酸盐水溶液，对设备要求低，成本低，且原料中喜树碱提取完全。

2、本发明生产过程中较大量使用的有机溶剂只有乙醇，环境污染小，对生产人员毒害小。

具体实施方式

下面结合本发明的实施例作进一步详细描述：