[发明专利]7-苯基喹诺酮类化合物

说明书

1、技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及7-苯基喹诺酮类化合物、其药学上可接受的盐、其溶剂化物或其立体异构体，这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物制剂，以及这些化合物在制备治疗和/或预防感染性疾病的药物中的应用。

2、背景技术

喹诺酮(quinolone)类抗菌素是一类全人工合成的抗菌药物，具有抗菌谱广、抗菌活性强、作用机制独特、组织分布广、药代动力学特征好等特点。从1962年萘啶酸问世以来，经过四十多年的发展，目前已有数以千计的喹诺酮类化合物得以合成。从最初第一代只能对大肠杆菌等革兰氏阴性菌有活性的萘啶酸发展到能抗革兰氏阳性菌(包括MRSA)、革兰氏阴性菌、支原体、衣原体等致病菌的第二代、第三代、第四代药物，已成为临床治疗感染性疾病的主要药类之一。

第二代喹诺酮类药物主要有诺氟沙星、依诺沙星、氧氟沙星、环丙沙星和洛美沙星等，除了依诺沙星属于萘啶酸类外，其余均属于喹啉酸类药物。由于在喹诺酮母核的6位上有一个氟原子，7位上有哌嗪基取代，因此又可以称为氟喹诺酮类药物。第二代喹诺酮类药物的抗菌谱有所扩大，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌具有很强的活性，在体内具有很好的组织分布和渗透性，其适应症也更加广泛，使得对喹诺酮类药物的开发进入了一个新阶段。

第三代喹诺酮类药物主要有氟罗沙星、妥舒沙星、格帕沙星、左氧氟沙星和司帕沙星等。第三代喹诺酮类药物在抗菌谱、抗菌活性等方面，与第二代喹诺酮类药物相比，具有一定的优势。左氧氟沙星为日本第一制药公司研制开发的氧氟沙星的左旋光学异构体，与氧氟沙星相比，对各种细菌的活性均为氧氟沙星的2倍，而且用量却仅仅氧氟沙星的1/2，其水溶性是氧氟沙星的8倍，且临床研究证明，左氟沙星的毒副反应也远远低于氧氟沙星。

目前最新的以西他沙星、加替沙星、莫西沙星、加雷沙星、曲伐沙星等为代表的第四代喹诺酮类药物，其抗菌谱更广且不容易产生耐药性，既保留了前三代抗革兰氏阴性菌的活性又明显增强了抗革兰氏阳性菌的活性，对军团菌、支原体、衣原体均显示出较强的作用。与前三代同类药物相比，第四代喹诺酮类药物具有较好的药动学特点，吸收快、体内分布广、血浆半衰期较长。

但是，这些药品对革兰氏阳性菌特别是耐药菌的抗菌效果并不理想，而且安全性也没有达到令人满意的程度，所以，新的抗菌谱广、抗菌活性强、安全性高的喹诺酮类药物的产生成为临床所急需。

3、发明内容

本发明提供新的抗菌谱广、抗菌活性强、无毒副作用的喹诺酮类化合物。

本发明的技术方案如下：

本发明提供了通式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐、其溶剂化物或其立体异构体：

R¹选自氢，或未被取代或任选被卤素、羟基、氨基取代的C_1-6烷基；

R²选自氢，卤素，氨基，或C_1-6烷基；

R³选自氢，卤素，或氨基；

R⁴选自

(1)未被取代或被1～3个相同或不同的选自R^a的取代基取代的芳基，

(2)未被取代或被1～3个相同或不同的选自R^a的取代基取代的杂环基，

(3)未被取代或被1～3个相同或不同的选自R^a的取代基取代的螺环基，

(4)未被取代或被1～3个相同或不同的选自R^a的取代基取代的桥环基，