[发明专利]一种修饰后的短肽及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种修饰后的短肽及其应用。

背景技术

各种药物成瘾(包括阿片类物质药物成瘾、可卡因类物质药物成瘾、苯丙胺类物质药物成瘾和大麻类成瘾等)是一种严重的临床疾病，也是一个重大的社会问题。在我国，滥用海洛因、苯丙胺类等精神药物的人群数量逐年攀升，尤其是阿片类物质成瘾戒除后的极高复吸率成为临床治疗阿片类物质成瘾中目前难以攻克的难题。药物成瘾的学习记忆假说认为药物成瘾是一种畸形记忆，这种畸形记忆的长期性导致了药物成瘾的易复发性，体现在成瘾者长期戒断药物后仍会在药物本身或者相关线索的诱导下发生复吸。大量研究证明Ca²⁺/钙调素依赖的蛋白激酶II(Ca²⁺/Calmodulin-dependent protein kinase II，CaMKII)是参与学习记忆过程的重要分子，提示CaMKII可能参与各种精神药物的成瘾。

Autocamtide-2是CaMKII的一种高选择性的肽类底物，合成肽Autocamtide-2 Related Inhibitory Peptide(AIP，氨基酸序列为N-Lys-Lys-Ala-Leu-Arg-Arg-Gln-Glu-Ala-Val-Asp-Ala-Leu-OH)是Autocamtide-2的一种非磷酸化的类似物，因此AIP能够高效并且特异性的抑制CaMKII。

有些短肽类难以透过血脑屏障进入脑内发挥作用，通过肉豆蔻酰化的多聚精氨酸片段(myristoylated polyarginine peptide，MPAP)修饰后，上述短肽类可以较容易透过血脑屏障进入脑内而发挥其作用。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种修饰后的短肽。

本发明提供的修饰后的短肽，其为将肉豆蔻酰通过共价键连接在氨基酸残基序列的氨基端得到的短肽；

所述肉豆蔻酰的结构式为CH₃(CH₂)₁₂CO；

所述氨基酸残基序列如下所示：

N’-Ala-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-Lys-Lys-Ala-Leu-Arg-Arg-Gln-Glu-Ala-Val-Asp-Ala-Leu-C’；

所述共价连接为将所述肉豆蔻酰的酰基与所述氨基酸残基序列中自氨基末端的第1位Ala的氨基连接形成酰胺键；

所述氨基酸残基序列中自氨基末端的第1位Ala为氨基直接连接在β-碳原子上的Ala；所述氨基酸残基序列的其他氨基酸残基为氨基直接连接在各自α-碳原子上的氨基酸残基。

本发明的另一个目的是提供一种抑制药物成瘾与复吸的产品。

本发明提供的抑制药物成瘾与复吸的产品，其活性成分为所述的修饰后的短肽或修饰后的短肽溶液。

所述产品中，所述修饰后的短肽溶液为将所述修饰后的短肽溶解在生理盐水中得到的短肽溶液。

所述药物成瘾为阿片类物质药物成瘾、可卡因类物质药物成瘾、苯丙胺类物质药物成瘾和/或大麻类物质药物成瘾。

所述阿片类物质为吗啡、可待因、海洛因、哌替啶和/或美沙酮，所述可卡因类物质为可卡因，所述苯丙胺类物质为苯丙胺、甲基苯丙胺和/或摇头丸，所述大麻类物质为活性成分为四氢大麻酚、大麻二酚和/或大麻酚的制剂。

阿片类物质包括天然和合成的各种阿片类物质，具体为从天然来源的阿片中提取的有效成分如吗啡，可待因等，以及将其有效成分加工获得的产品如海洛因，还有人工合成具有类似阿片作用的药物如哌替啶，美沙酮等。

所述产品为药品。

上述短肽在制备抑制药物成瘾与复吸的产品中的应用也是本发明保护的范围。

所述应用中，所述药物成瘾为阿片类物质药物成瘾、可卡因类物质药物成瘾、苯丙胺类物质药物成瘾和/或大麻类成瘾。

所述阿片类物质为吗啡、可待因、海洛因、哌替啶和/或美沙酮，所述可卡因类物质为可卡因，所述苯丙胺类物质为苯丙胺、甲基苯丙胺和/或摇头丸，所述大麻类物质为活性成分为四氢大麻酚、大麻二酚和/或大麻酚的制剂。

所述产品为药物。

本发明的实验证明：本发明提供的能够透过血脑屏障的MPAI为将AIP的前端用MPAP进行修饰得到的，本研究的结果证实了MPAI能够有效抑制吗啡诱导的大鼠自身给药的重建，并且不影响大鼠的活动性。这一结果对于阿片类药物成瘾的理论研究和临床防治具有着重要的意义。

附图说明