[发明专利]一种手性螺环磷酸和制备方法及其应用

权利要求书

1.一种手性螺环磷酸，其特征在于它是具有结构式(1)的光学活性的化合物A：

式中：R选自C₁～C₄的烃基、取代的硅基、芳基或取代的芳基，所述取代的硅基上的取代基是C₁～C₄的烃基或芳基，所述取代的芳基上的取代基是H、卤素、C₁～C₄的烃基、C₁～C₄的烃氧基、C₁～C₄的全氟烷基或硝基；

2.按照权利要求1所述的手性螺环磷酸，其特征在于它是具有相同的化学通式的左旋体或右旋体。

3.一种权利要求1所述的手性螺环磷酸的制备方法，其特征在于它是以(R)-1，1’-螺环二氢化茚-7，7’-二酚或(S)-1，1’-螺环二氢化茚-7，7’-二酚为起始原料进行制备，反应步骤如下：

第一步，把光学活性的1，1’-螺环二氢化茚-7，7’-二酚和氢化钠按摩尔当量比例为1∶2～6混合在有机溶剂中，接着在30分钟内将氯甲基甲醚滴加到上述反应液中，光学活性的1，1’-螺环二氢化茚-7，7’-二酚和氯甲基甲醚的摩尔当量比例为1∶2～4，有机溶剂为乙醚、四氢呋喃或1，4-二氧六环，滴加温度为0℃～25℃，滴完后室温反应6～12小时，反应完毕，加入水和乙酸乙酯，有机相用饱和食盐水洗涤后再用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩至干，得到化合物C；

第二步，在氮气保护下，把第一步得到的化合物C和N，N’-四甲基乙二胺按摩尔当量比例为1∶2～3混合在乙醚或四氢呋喃中，接着在30分钟内将丁基锂的己烷溶液滴加到上述混合液中，化合物C和丁基锂的摩尔当量比例为1∶2～4，滴加温度为-78℃～-30℃，滴完后室温反应3～6小时；然后在15分钟内将溶解在乙醚或四氢呋喃的碘滴加到上述反应液中，化合物C和碘的摩尔当量比例为1∶2～3，滴加温度为-78℃～-30℃，滴完后室温反应6～12小时，反应完毕，加入硫代硫酸钠溶液搅拌30分钟，然后用乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗涤后再用硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩至干，得到固体中间体，把该固体中间体溶解在体积比为1∶1的氯仿和甲醇的混合溶剂中，加入浓盐酸， 化合物C和浓盐酸的摩尔当量比例为1∶5～8，加热回流反应3～5小时后，冷却到室温，加入水和氯仿，有机相依次用饱和碳酸氢钠溶液和饱和食盐水洗涤后再用硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩至干，然后通过柱层析得到化合物D；

第三步，把化合物D、取代的硼酸RB(OH)₂、碳酸钾和5％Pd/C按摩尔当量比例为1∶2～4∶2～4∶0.02～0.1加入到体积比为1∶1的1，4-二氧六环和水的混合溶剂中，在70℃～90℃反应2～5小时后，冷却到室温，加入稀盐酸酸化，并用乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗涤后再用硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩至干，然后通过柱层析得到化合物E，其中：取代的硼酸RB(OH)₂中R选自C₁～C₄的烃基、取代的硅基、芳基或取代的芳基，所述取代的硅基上的取代基是C₁～C₄的烃基或芳基，所述取代的芳基上的取代基是H、卤素、C₁～C₄的烃基、C₁～C₄的烃氧基、C₁～C₄的全氟烷基或硝基；

第四步，把化合物E、三氯氧磷和吡啶按摩尔当量比例为1∶1～4∶30～50混合在一起，在70℃反应3-5小时后，加入与吡啶等体积的水，回流反应4-6小时，冷却结束反应，接着加入二氯甲烷萃取，并依次用稀盐酸和饱和食盐水洗涤后再用硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩至干，然后通过柱层析得到手性螺环磷酸A。