[发明专利]莫西沙星的缓释剂型及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种抗菌药物的缓释制剂，尤其涉及包含由盐酸莫西沙星、药用缓释材料与其它药用辅料组成的缓释制剂。

背景技术

莫西沙星是新一代氟喹诺酮抗菌药，目前该品在国外批准用于敏感微生物所致上、下呼吸道感染，如慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎、急性细菌性鼻窦炎和无并发症的皮肤及软组织感染的治疗。

盐酸莫西沙星是由拜耳公司研制的第四代超广谱喹诺酮类抗菌药，它抗菌谱广，对肺炎球菌、流感杆菌、粘膜炎莫拉氏菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、肺炎杆菌、大肠杆菌及其他非典型的肠道菌属、结核杆菌、肺炎支原体及肺炎衣原体、脆弱拟杆菌等均有良好的抗菌作用，对耐青霉素、大环内酯类抗生素的细菌也有效，具有快速杀菌作用并产生抗生素的后效应。其作用机制与其他喹诺酮类药物相似，主要是抑制拓扑异构酶IV和DNA螺旋酶，但对个别基因突变的影响或耐药性的产生，却较其他喹诺酮类药物为少。

盐酸莫西沙星片剂1999年2月于墨西哥首次注册，1999年9月于德国首次上市，输液剂于2001年12月在美国和德国首次上市，目前该品已经在德国、西班牙、意大利、瑞典、瑞士、美国、加拿大、澳大利亚、阿根廷、巴西、韩国、马来西亚等国家上市。

迄今为止该药物的口服市售品仅仅是传统的薄膜衣片剂，且说明书中的服用方法为每日一次，因此在一天24小时的治疗中难免产生后期血药浓度低的情况，因此开发既能使药物起效迅速，又能长时间维持药物的有效浓度的缓释制剂是必要的。

发明内容

为了开发该品种的缓释制剂，本发明人进行了大量试验，发现如果制剂中包含速释和缓释两部分，既能使药物起效迅速，又能长时间维持药物的有效浓度，即达到了本发明的目的。

本发明的缓释制剂可以是经双层压片机压成的双层片，或是由速释和缓释两部分药物组成的缓释胶囊。

本发明的缓释制剂中盐酸莫西沙星在单位制剂中的剂量为200mg至600mg，优选为400mg。

本发明的缓释制剂中盐酸莫西沙星在速释层中的剂量为100-300mg，在缓释层中的剂量为100-300mg。

本发明的缓释制剂中盐酸莫西沙星在速释层中的剂量优选为200-250mg，在缓释层中的剂量优选为150-200mg。

本发明的缓释制剂，当用转篮法于100rpm在37℃的900ml纯水中测定时，该制剂的体外溶出速率为：

经过2小时释放25-55％(重量)的盐酸莫西沙星；

经过6小时释放40-70％(重量)的盐酸莫西沙星；

经过12小时释放65-85％(重量)的盐酸莫西沙星；

经过20小时释放大于85％(重量)的盐酸莫西沙星。

更优选的体外溶出速率为：

经过2小时释放35-50％(重量)的盐酸莫西沙星；

经过6小时释放45-60％(重量)的盐酸莫西沙星；

经过12小时释放70-80％(重量)的盐酸莫西沙星；

经过20小时释放大于90％(重量)的盐酸莫西沙星。

本发明的缓释制剂中除主药外速释层还含有20-90％的填充剂、1-15％的崩解剂、1-15％的润湿剂或粘合剂、0.1-5％的润滑剂；缓释层还含有30-80％的缓释材料、5-45％的填充剂、1-15％的润湿剂或粘合剂、0.1-5％的润滑剂。

本发明的缓释制剂中除主药外重量含量优选如下：速释层含有40-70％的填充剂、2-10％的崩解剂、2-10％的润湿剂或粘合剂、0.5-2％的润滑剂；缓释层含有40-70％的缓释材料、10-25％的填充剂、2-8％的润湿剂或粘合剂、0.5-2％的润滑剂。

本发明可采用的赋形剂为药学上可接受的辅料：缓释材料如羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素、卡波娒、黄原胶、聚丙烯酸树脂类、海藻酸盐类、硬脂酸、硬脂醇、巴西棕榈蜡、硬脂酸甘油酯中的一种或几种的混合物；填充剂如淀粉及其衍生物、无机盐(硫酸钙、磷酸氢钙等)、多元醇(如甘露醇、山梨醇、木糖醇和蔗糖等)中的一种或几种的混合物；崩解剂如纤维素及其衍生物、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种的混合物；润湿剂或粘合剂(如水、水与乙醇的混合物、纤维素衍生物的溶液、PVP的溶液等)；润滑剂如硬脂酸及其盐、聚乙二醇、微粉硅胶中的一种或几种的混合物。

本发明还提供上述缓释片的制备方法，该方法包括：