[发明专利]一种镇痛药口腔崩解片及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及一种镇痛药口腔崩解片及其制备方法，特别涉及一种采用冷冻干燥法制备的镇痛药口腔崩解片。

背景技术：

镇痛药主要作用于中枢神经系统，选择性抑制和缓解各种疼痛，减轻疼痛而致恐惧紧张和不安的情绪，镇痛同时不影响其它感觉如知觉、听觉，并且能保持意识清醒。目前随着社会人口老龄化，各种慢性疼痛患者数不断增加；另外，随着我国制造业大国地位的不断提升，产业工人数量急剧膨胀，长期的劳作容易导致各种机体劳损和关节疼痛；由于电脑等工具的引入，人们的工作和生活方式已经发生了根本的改变，长期的静坐催生了这一人群各种疼痛的出现；据我国卫生部统计数据显示，20世纪90年代我国肿瘤发病率已上升为127例/10万人，近年来我国每年新增肿瘤患者160～170万人，死于恶性肿瘤人数达140万人，肿瘤患者总数估计在450万人左右，肿瘤患者中至少有1/3存在着不同程度的疼痛，其中晚期患者占60％～90％，对于癌痛的治疗，也催生了镇痛药市场。据预测，该市场2010年将达330亿美元，2012年增至406亿美元。

目前国内已获批的镇痛药的剂型有片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服溶液剂、糖浆剂、栓剂、贴剂、注射液等。静注给药对于患者来说极不方便，依从性较差；栓剂、贴剂对于患者来说顺应性也不理想；片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服溶液剂、糖浆剂等普通口服制剂，患者服用时必须用水送服或本身就为液体制剂，则不适合老年人、儿童、卧床体位难变动等存在吞咽困难的患者服用。口腔崩解片是近年来发展起来的一种新剂型，服用时无需用水，在口内遇到唾液迅速溶解，为老年人、儿童、卧床体位难变动等存在吞咽困难患者的服药提供了极大的便利，同时适合在旅游途中，不易获得水源的条件下的用药，并可以减少一些住院病人和家庭病人护理工作的负担；由于口腔崩解片在口中迅速崩解，除大部分随吞咽动作进入胃肠道外，也有相当部分经口腔吸收，因而起效快、首过效应小；此外，在药物到达胃肠道之前能迅速崩解并分散成细微的颗粒，造成药物在胃肠道大面积分布，吸收点增多，从而降低了对胃肠道的局部刺激；可见，口腔崩解片比其他剂型更具有优势。

在国内口腔崩解片的制备技术起步比较晚，目前大多采用直接压片法来制备口腔崩解片，但由于该方法中主要是通过使用崩解剂而使得制剂在口腔中迅速崩解，而大多数的崩解剂不溶于水，因此采用该法制备的口腔崩解片口尝后常常会有沙砾感，从而影响患者服用时的口感和顺应性；而且制剂的崩解也会很慢。而采用冷冻干燥法制备的时，一般不需要加入崩解剂，所采用的辅料都是水溶性的，使得制剂在口腔中可以迅速崩解、无沙砾感，从而克服了采用直接压片法制备的口腔崩解片在口腔中崩解慢、沙砾感的缺点。

此外，通过志愿者口腔粘膜渗透试验研究发现，在人口腔中，本发明所制备的镇痛药口腔崩解片具有较大的粘膜渗透率，从而说明其可以通过口腔粘膜进行吸收，迅速起效，减小首过效应。通过临床试验，本发明人惊奇的发现与普通片相比，本发明所制备的镇痛药口腔崩解片的生物利用度提高、副作用明显降低、在疗效上也有所提高。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题是针对上述存在的缺点，提供一种能改进现有技术存在的缺陷的司琼类药物口腔崩解片的处方和制备方法。

本发明人通过大量的实验，确定了本发明的辅料和工艺。通过志愿者口腔粘膜渗透试验、生物等效性试验以及临床试验发现采用本发明的辅料和工艺制备的镇痛药口腔崩解片存在口腔粘膜吸收，起效迅速，并且惊奇的发现与普通片相比，本发明制备的镇痛药口腔崩解片的生物利用度提高、副作用明显降低、在疗效上也有所提高。

本发明涉及的镇痛药口腔崩解片，包含主药，骨架支持剂，粘合剂，以及其它辅料。其中其它辅料为甜味剂或芳香剂或同时包含甜味剂与芳香剂。

本发明的镇痛药口腔崩解片各组分的重量百分比如下：

组分           重量百分比

主药           5-90％

骨架支持剂     3-60％

粘合剂         5-65％

其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100％。

优选的各组份的重量百分比如下：

组分           重量百分比

主药           10.20-81.70％

骨架支持剂     6.54％-40.82％

粘合剂         9.80-42.37％

其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100％。