[发明专利]一种手性联萘色谱固定相及其制备方法和应用

说明书

  

技术领域

本发明涉及化工技术的色谱固定相领域，具体地说，涉及一种手性联萘色谱固定相及其制备方法和应用。

背景技术

联萘是近年来研究较多的C2轴不对称芳香化合物，易于拆分成高纯度的对映体，具有轴不对称性和有很强的面不对称性。此外，联萘分子上的两个萘环可以提供很强的π-π作用力。对含有联萘结构的色谱固定相，过去的研究主要集中在手性色谱领域。其中，联萘冠醚类手性固定相对手性氨基酸和手性伯胺有着良好的拆分能力 [Myung Ho H, Journal of Separation Science. 2006, 29(6), 750-761.]。另外，Oi.S [ Oi S, Shijo M, Tanaka H, Miyano S, Yamashita J, Journal of Chromatography A 1993, 645(1), 17-28.] 和Sudo Y,[ Sudo Y, Yamaguchi T, Shinbo T, Journal of Chromatography A. 1996, 736(1-2), 39-49.] 也报道过一些含有联萘单元的手性固定相，对一些手性化合物表现出了不错的手性选择性。他们选择的键合方法是在联萘酚的2位或6位引入羧基，然后通过酰胺键与硅胶键合。但是，这种键合方式相对比较繁琐。

“点击化学”（click chemistry）是美国斯克利普斯研究所（Scripps Research Institute）的K.B.Sharpless 教授在2001年提出的一个合成化学概念[K. Barry Sharpless, et al, Angewandte Chemie International Edition. 2001, 40, 2004-2021.]，它已经被应用到制备高效液相色谱固定相的研究中[Zhimou Guo, Xinmiao Liang, et al.Chemical Communication. 2006, 4512- 4514.]并显示出潜在的优势。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种手性联萘色谱固定相；本发明的第二个目的是，提供所述的手性联萘色谱固定相的一种制备方法；本发明的第三个目的是，提供所述的手性联萘色谱固定相的新的用途。

为实现上述发明目的，本发明采取的技术方案为：

一种手性联萘色谱固定相，其特征是，在键合链引入三唑环的结构，其结构式为：

 。

为实现上述发明的第二个目的，本发明采取的技术方案为：

一种手性联萘色谱固定相的制备方法，以手性联萘酚为骨架合成固定相，其特征在于：其制备步骤为：

（1）炔基的引入

向丙酮中加入手性联萘酚和碳酸钾，滴加3-溴丙炔，反应液加热至回流，反应12～18小时后沉淀过滤，用丙酮冲洗滤饼，将滤液合并，减压除去溶剂后得到目标产物手性联萘炔基衍生物；

    所述的手性联萘酚、碳酸钾与3-溴丙炔的摩尔比为1:2.5:2.5，每克手性联萘酚所需的溶剂量为15～20mL；

    （2）硅烷单体的制备

将步骤（1）得到的手性联萘炔基衍生物和3-叠氮丙基三乙氧基硅烷溶于无水四氢呋喃，再加入催化剂，反应加热至50℃，反应16～20小时；然后，将溶液蒸干，经层析柱纯化后获得目标产物；

手性联萘炔基衍生物、3-叠氮丙基三乙氧基硅烷及催化剂的摩尔比为1:2.2：0.1；

（3）手性联萘色谱固定相的制备

向10%的盐酸溶液中加入硅胶，120℃加热5～6小时，过滤，用去离子水洗至中性，120℃干燥3～4小时，150℃真空干燥10～12小时；

将步骤（2）获得的硅烷单体溶于无水甲苯中加入活化后的硅胶，回流24小时，冷却，过滤，依次用丙酮、甲醇、丙酮、甲醇洗涤，然后干燥获得手性联萘色谱固定相；

每克硅胶所需10%盐酸溶液10～15mL，每克硅胶对应硅烷单体为1.5～2mmol，所需无水甲苯为10～15mL。

步骤（1）所述的手性联萘酚为(S)-6,6'-双苯基-1,1'-联萘-2,2'-二酚，其合成步骤为：

 ① (S)-2,2'-双甲氧基-1,1'-联萘的制备

向丙酮中加入(S)-联萘酚和碳酸钾，室温下搅拌均匀后，滴加碘甲烷，反应加热至50℃，反应12～18小时，将溶剂蒸干，加去离子水，搅拌4～6小时，过滤，滤饼用去离子水洗两次，滤饼在50℃下真空干燥过夜获得目标产物；