[发明专利]一种白藜芦醇和生物类黄酮组合物及其制备和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种白藜芦醇固体分散体和生物类黄酮固体分散体的组合物及其制备和应用，它属于药品，保健品领域。

背景技术

“法国悖论”现象，使人们认识到白藜芦醇，法国人吸烟率高，动物性脂肪摄取量高，但是因心血管病造成的死亡率却特别低,原因是法国人饮用较多的红葡萄酒，酒中含有白藜芦醇，对防治心血管疾病有一定作用。此外，白藜芦醇还具有抗肿瘤，抗心血管疾病，抗炎，抗氧化抗自由基等广泛的药理作用。尽管如此，由于它难溶于水，虽然在体内能很好的被吸收，但生物利用度几乎为零，大大限制了其在临床上的应用。影响白藜芦醇生物利用度低的原因除了其水溶性差导致其进入体内后溶出速率慢以外，还因为白藜芦醇口服进入体内后被肠上皮细胞和肝细胞内存在的二相代谢反应酶UDP-葡糖醛酸转移酶(UGTs)和磺基转移酶（SULT）迅速代谢为葡萄糖醛酸化物和硫酸化物，使进入血液循环的原形药物浓度很低或检测不到。有研究报道每天口服几克的白藜芦醇在血浆中也不能达到有效地血药浓度，因为白藜芦醇在血浆中是以葡萄糖醛酸化物和硫酸化物的形式存在而不是以原型药的形式。目前有关白藜芦醇的文献和专利很多，但有关改善白藜芦醇生物利用度的却很少。有的从改善溶解度方面来提高生物利用度，如中国专利CN02144831，白藜芦醇及苷和衍生物的羟丙基-β-环糊精包合物以及制备方法，环糊精包合物在液体制剂中稀释到一定程度时或在酸性情况下可能出现沉淀。中国专利CN101292966A 一种白藜芦醇及苷的固体分散体及其制备方法，虽然提高了白藜芦醇的溶解度，但在体内吸收后还是被二相酶快速代谢。还有从药物相互作用角度来抑制白藜芦醇的首过代谢，如中国专利CN200910181934.9，延缓衰老的白藜芦醇和生物类黄酮营养组合物，虽然白藜芦醇的代谢被部分抑制，提高了白藜芦醇在血中的滞留时间，但由于白藜芦醇和生物类黄酮水溶性都很差，进入肠道水环境时受到了限制。美国专利 US20090163580A1，ANTI-AGING COMPOSITION CONTAINING RESVERATROL AND METHOD OF ADMINISTRATION，也是提到白藜芦醇和槲皮素等黄酮类的合用，减少白藜芦醇的代谢。上述文献或专利虽然部分涉及到使白藜芦醇生物利用度提高的方法，但是从单一的提高溶解度角度或抑制代谢酶角度，都具有一定的局限性。

发明内容

针对上述技术问题，本发明提供一种白藜芦醇固体分散体和生物类黄酮固体分散体的组合物及其制备方法，用于药用或作为保健品使用。

本发明的技术方案是：

一种白藜芦醇和生物类黄酮组合物，按重量比计，其活性成份包括，白藜芦醇固体分散体：生物类黄酮固体分散体=1～10:1～10。

白藜芦醇固体分散体是由白藜芦醇负载于载体构成，按重量比计，白藜芦醇：载体=1:1～20。

生物类黄酮固体分散体由生物类黄酮负载于载体构成，按重量比计，生物类黄酮：载体=1:1～20。

所述生物类黄酮为姜黄素或槲皮素或它们的混合物。

所述的载体为聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇（PEG）或泊洛沙姆中的任意一种或二种的混合物，其中聚乙二醇为400～20000中的任意一种或二种的混合物；根据不同的生产工艺选用不同的载体。

所述组合物的制备方法：

1）白藜芦醇固体分散体的制备：

按所需重量比称取白藜芦醇及载体，溶于有机溶剂均匀混合，挥发除去有机溶剂，干燥得白藜芦醇固体分散体；

或，按所需重量比称取白藜芦醇和载体，均匀混合熔融后，迅速低温固化，粉碎后干燥得白藜芦醇固体分散体；

2）生物类黄酮固体分散体的制备：

按所需重量比称取生物类黄酮及载体，溶于有机溶剂均匀混合，挥发除去有机溶剂，干燥得生物类黄酮固体分散体；

或，按所需重量比称取生物类黄酮和载体，均匀混合熔融后，迅速低温固化，粉碎后干燥得生物类黄酮固体分散体；

3）按权利要求1所述重量比将两种固体分散体过筛混合，即得成品。

所述有机溶剂为无水乙醇，丙醇，异丙醇或乙酸乙酯，优选乙醇。所述过筛为过20－200目筛。

所述步骤1）和2）中：在80-100℃挥发除去有机溶剂；熔融法是利用聚乙二醇和泊洛沙姆中的一种或其混合物为载体，将原料按重量比混合70～100℃熔融-20～-80℃固化。

所述白藜芦醇和生物类黄酮组合物用于抗癌、抗心血管病、抗炎或抗衰老的药物或保健品的应用。