[发明专利]纳米级阿苯达唑微粉及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药用原料技术领域，是一种纳米级阿苯达唑微粉及其制备方法。

背景技术

体内寄生虫是一类寄生在宿主或寄主（host）体内，以获取维持其生存、发育或者繁殖所需的营养或者庇护的生物，此类生物不仅仅寄生于人类消化道、肺、肝、血液管道中，甚至还寄生于脑组织和眼球等一切可以寄生的组织和器官。

阿苯达唑(Albendazole,ABZ)，又名丙硫咪唑,为苯并咪唑类衍生物,是应用于临床的一种广谱抗寄生虫药。化学成分为[(5-丙硫基)-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯。自1977年上市以来，广泛应用于临床治疗钩虫病、蛔虫病、鞭虫病、蛲虫病、旋毛虫病、绦虫病、囊虫病等寄生虫病，临床疗效良好。近年来临床用于治疗棘球蚴和泡球蚴病取得了一定疗效，现今它是临床上使用的广谱抗肠道寄生虫药，并被WHO推荐为抗包虫病的首选药物。

阿苯达唑为白色或类白色粉末，无臭，无味。研究表明：阿苯达唑既不溶于水，也不溶于多数有机溶剂，属于难溶性药物。现有的用于抗寄生虫的制剂有阿苯达唑片剂，阿苯达唑胶囊剂、阿苯达唑颗粒剂，以及阿苯达唑乳剂和干混悬剂。这些剂型经口服吸收后在机体内确实对胃肠道寄生虫（例如蛔虫、钩虫、绦虫）有良好的驱虫作用，然而阿苯达唑溶解度的特性决定了其口服后肠道吸收差，生物利用度低，尤其是导致阿苯达唑在各器官、组织局部药物浓度较低，因此对组织器官的寄生虫【例如肝内寄生虫，如肝吸虫、棘球蚴（包虫）；肺内寄生虫，如卫斯特曼氏并殖吸虫(简称卫氏并殖吸虫)；脑组织寄生虫，如猪囊尾蚴（猪囊虫）；血管内寄生虫,如血吸虫；淋巴管内寄生虫,如丝虫；肌肉组织寄生虫，如旋毛虫幼虫；骨组织寄生虫，如包虫；眼内寄生虫，如吸吮线虫、猪囊虫等】作用甚微，且长期用药时导致其毒副作用增加，如对脑神经系统、心血管系统产生严重的药品不良反应。这些都在一定程度上影响了阿苯达唑在各器官组织中发挥良好的抗寄生虫作用。

改善这种由于阿苯达唑特性而带来的缺陷，需要从改善其溶解性，增强机体的吸收，提高生物利用度出发，如果药物阿苯达唑实现纳米化，那么将会显著改善其溶解性，增强机体的吸收，从而提高阿苯达唑的生物利用度。

1959年，诺贝尔奖获得者理查德·费曼（RichardFeynman）首先提出了纳米技术这一全新的科学概念。从20世纪六七十年代开始，世界各国科学家在信息工业、半导体、工程科学和材料学等领域开展了大量的有关纳米科学的研究工作，21世纪纳米技术被认为是对一系列高新技术的产生和发展有重要影响的热点学科。纳米技术现已广泛用于材料学、电子学、生物学、显微学等多个领域。并获得突破性进展。纳米的含义即:在0.1至100纳米空间尺度内操纵原子和分子,对材料进行加工,制造具有特定功能的产品或对某物质进行研究,掌握其原子、分子的运动规律和特性的高新技术学科。随着现今纳米技术的不断发展，纳米技术逐渐渗透到医药领域，纳米药物在改善难溶性药物的口服吸收、提高生物利用度、靶向和定位释药以及药物控制方面凸显出传统制剂所无法比拟的优势，纳米技术在药学领域的应用,也已展现出其推动药学发展的巨大潜力。

在药剂学中纳米粒的尺寸界定在1至1000纳米之间。纳米级药物粒子可以分为两类：纳米载体系统和纳米晶体药物。纳米载体系统是指通过某些物理化学方法制得的药物-聚合物载体系统，如纳米球、纳米囊、纳米胶束、纳米脂质体、纳米乳剂和纳米凝胶等；纳米晶体药物则是指通过纳米粉体技术将原料药物加工成纳米级别的粒子群，或称纳米粉，这实际上是微粉化技术、超细粉技术的再发展。适合微粉化的药物也不仅仅是化学合成药，一些蛋白质或多肽类药物，如胰岛素、干扰素、促红素等，也同样能利用冻干粉流体能量磨新技术加工成为纳米级甚至更细的微粉。处方中表面活性剂的含量很少，且避免了有机溶剂的使用，粒径足够小而不会阻塞毛细血管，因而广泛适用于低溶解度的药物。

对于难溶性药物阿苯达唑，世界各国的研究一直都在进行，已经有一些关于阿苯达唑常规制剂的专利文献。在这些相关的专利文献中，有制备阿苯达唑乳剂的专利文献[专利申请号：99113446]，有制备阿苯达唑自乳化剂的专利文献[专利申请号：200510098951]，也有制备阿苯达唑鼻腔凝胶剂的专利文献[专利申请号：200410078469，2000410078466]，或者是制备阿苯达唑粉雾剂、喷雾剂、气雾剂的专利文献[专利申请号：200410078471]