[发明专利]含碳或氧同位素化合物、制备方法、应用以及组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种含碳或氧同位素化合物及其制备方法、该含碳或氧同位素的化合物在正电子或其它核素成像中的应用、该含碳或氧同位素的化合物在获得含碳或氧同位素的化合物在有机体内的分布或代谢图像中的应用、包含该含碳或氧同位素化合物的组合物。

背景技术

由正电子发射断层显像(简称为PET)、闪烁分层摄影仪(简称DS)和单光子发射计算机断层显像(简称为SPECT)代表的核医学检查在诊断多种疾病(包括心脏病和癌症)中是有效的。这些技术包括给予病人标记有特定的放射性同位素的药剂(简称为放射性药物)，接着检测从该药剂直接或者间接发射的γ-射线。核医学检查和其他检查技术相比，它不仅对疾病有高度特异性和敏感性，而且具有提供有关病变功能信息的优点。

近年来，公开了一系列放射性卤素标记的氨基酸化合物，包括[¹⁸F]1-氨基-3-氟代环丁烷羧酸(以下称作[¹⁸F]FACBC)，它已经被设计为新型放射性药物，并且正对它的临床应用进行检验(专利文件1以及非专利文件1和2)。作为用于高度增生性肿瘤的诊断药剂，[¹⁸F]FACBC被认为是有效的，原因是它具有特异地被氨基酸输送剂吸收的特性。

作为生产[¹⁸F]FACBC，包括：提供1-(N-(叔丁氧基羰基)氨基)-3-[((三氟甲基)磺酰基)氧]-环丁烷-1-羧酸甲酯作为标记性前体，用放射性氟取代的该前提3位上的三氟甲磺酸基团，和使所得化合物经历酸性条件进行去保护(专利文件1以及非专利文件1和2)。

专利文件1：日本特表专利No.2000-500442。

非专利文件1：Jonathan Mcconathy等人；“Improved synthesis ofanti-[¹⁸F]FACBC：improved preparation of labeling precursor and automatedradiosynthesis.”，Applied Radiation and Isotopes，(荷兰)，2003，58，p.657-666。

非专利文件2：Timothy M.Shoup等人，“Synthesis and Evaluation of[¹⁸F]1-Amino-3-fluorocyclobutane-1-carboxylic Acid to Image Brain Tumors.”，The Journal of Nuclear Medicine，1999，40，p.331-338。

然而，含有[¹⁸F]的标记化合物，在生产成本方面昂贵，只能够限于有限的一些化合物，即，只有化合物中的某些基团被氟、碳等取代之后才可以进行标记。

发明内容

本申请所要解决的技术问题在于，提供含碳或氧同位素的化合物(也称为含有碳或氧的标记化合物，或者称为标记含碳或氧同位素的化合物，为了简便起见，本发明中简称为含碳或氧同位素的化合物)及其制备方法、该含碳或氧同位素的化合物在正电子成像中的应用、该含碳或氧同位素的化合物在获得含碳或氧同位素的化合物在有机体内的分布或代谢图像中的应用、包含该含碳或氧同位素的化合物的组合物。

为了解决上述技术问题，本发明提供如下的技术方案：

本发明提供的第1个技术方案是，一种含碳或氧同位素的化合物的制备方法，其特征在于，利用高能电子加速器、质子、重离子或中子治疗设备所产生的射线照射在含碳或氧化合物上，所述射线的能量为20MeV至430MeV，在不破坏化合物分子结构的情况下，使得含碳或氧化合物中的碳或氧原子通过光核反应产生碳或氧正电子核素，从而制造得到含碳或氧同位素的化合物。

通过本发明提供的第1个技术方案，可以对任何含碳或氧化合物进行这样的操作，以产生¹¹C或¹⁵O等正电子核素，从而制造得到含碳或氧等同位素的化合物，将得到的含碳或氧等同位素的化合物注射于有机体中，通过PET等方法来获得含碳或氧同位素的化合物在有机体内的分布和代谢图像，可以明确标记化合物在有机体内的分布和代谢状况。

也就是说，本发明的方法不再仅仅针对于含有¹⁸F等原有的化合物，对于所有的含碳或氧等元素化合物都可以应用该方法，从而可以方便快捷地完成检测。