[发明专利]6-芳基氨基吡啶酮甲酰胺MEK抑制剂

权利要求书

1.式I的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物、酯、互变异构体或前药，

式I

其中

表示X——Y＝＝＝W或W——Y＝＝＝X；

X和W独立地表示N、O、S或CR²；

Y为N或CR¹；并且

R¹选自H、卤素、C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、C₂-C₆烯基、C₅-C₆环烯基或C₂-C₆炔基；其中，各烷基、环烷基、烯基、环烯基或炔基任选地被独立选自卤素、羟基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、杂环基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、氰基、氰基甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和苯基的1-3个取代基取代，且所述C₃-C₆环烷基的一个或两个环碳原子任选地被独立的O、N或S代替；

R²选自H、卤素、C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀烷氧基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₃-C₁₀环烷基、C₃-C₁₀环烷氧基、C₃-C₁₀环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，其中，各烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基未被取代或被独立选自卤素、羟基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、氰基、三氟甲基、二氟甲氧基、苯基或取代苯基的1-3个取代基取代，其中，所述取代苯基具有独立选自卤素、羟基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、氰基、三氟甲基或二氟甲氧基的1-3个取代基；

R³选自H、C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀烷氧基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₃-C₁₀环烷基、C₃-C₁₀环烷氧基、C₃-C₁₀环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，其中，各烷基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基未被取代或被独立选自卤素、羟基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、氰基、三氟甲基、二氟甲氧基、苯基或取代苯基的1-3取代基取代，其中，所述取代苯基具有独立选自卤素、羟基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、氰基、三氟甲基或二氟甲氧基的1-3个取代基；

R^3’选自H、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基或C₂-C₆炔基；

R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和R⁸独立地选自H、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、SR⁹、OR⁹、C(O)R⁹、NR¹⁰C(O)OR¹²、OC(O)R⁹、NR¹⁰S(O_)jR¹²、S(O)_jNR⁹R¹⁰、S(O)_jNR¹⁰C(O)R⁹、C(O)NR¹⁰S(O)_jR¹²、S(O)_jR¹²、NR¹⁰C(O)R⁹、C(O)NR⁹R¹⁰、NR¹⁰C(O)NR⁹R¹⁰、NR¹¹C(NCN)NR⁹R¹⁰、NR⁹R¹⁰和任选地被1-5个氟原子取代的C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₃-C₁₀环烷基、C₃-C₁₀环烷基烷基、S(O)_j(C₁-C₆烷基)、S(O)_j(CR¹⁰R¹¹)_m-芳基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、O(CR⁹R¹⁰)_m-芳基、NR¹¹(CR¹⁰R¹¹)_m-芳基、O(CR¹⁰R¹¹)_m-杂芳基、NR¹⁰(CR¹⁰R¹¹)_m-杂芳基、O(CR¹⁰R¹¹)_m-杂环基、NR¹⁰(CR¹¹R¹¹)_m-杂环基和S(C₁-C₂烷基)；

R⁹选自氢、三氟甲基、C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₃-C₁₀环烷基、C₃-C₁₀环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基，其中，各烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基未被取代或被独立地选自卤素、C₁-C₄烷基、羟基和氨基的1-3个取代基取代；

R¹⁰选自氢或C₁-C₆烷基，其中，所述烷基未被取代或被独立地选自卤素、C₁-C₄烷基、羟基和氨基的1-3个取代基取代；或者

R⁹和R¹⁰可以与其相连的原子一起形成4-10元杂芳基或杂环，所述杂芳基或杂环未被取代或被独立地选自卤素、C₁-C₄烷基、羟基和氨基的1-3个取代基取代；

R¹¹选自氢或C₁-C₆烷基，其中，所述烷基未被取代或被独立地选自卤素、C₁-C₄烷基、羟基和氨基的1-3个取代基取代；或者

R¹⁰和R¹¹可以与其相连的原子一起形成4-10元碳环、杂芳基或杂环，其中所述碳环、杂芳基或杂环未被取代或被独立地选自卤素、C₁-C₄烷基、羟基和氨基的1-3个取代基取代；

R¹²选自三氟甲基、C₁-C₁₀烷基、C₃-C₁₀环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基，其中，各烷基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基未被取代或被独立地选自卤素、C₁-C₄烷基、羟基和氨基的1-3个取代基取代；

R¹³选自H、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基和C₂-C₆炔基；

R¹⁴选自H、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基和C₂-C₆炔基；

m为0、1、2、3、4或5；并且

j为1或2。