[发明专利]银杏内酯K及其复合物及其制备方法与用途

说明书

本申请是CN200510094106.3的分案申请，原申请的申请日为2005年8月25日，申请号为CN200510094106.3，发明创造名称为：银杏内酯K及其复合物及其制备方法与用途。

技术领域

本发明涉及一种银杏内酯类物质及其复合物；特别是一种银杏内酯K及其复合物，本发明还涉及该银杏内酯K及其复合物的制备方法与用途。

背景技术

银杏内酯是从中草药银杏叶当中提取获得的有效物质，该物质从结构上还可以进一步细分为银杏内酯A、B、C、白果内酯等，对于银杏内酯的提取方法已经有详细的文献报道，例如，李新岗等人介绍了银杏内酯的实验室提取方法(参见李新岗等，银杏叶中银杏内酯的实验室提取方法研究，中国医药工业杂志1998年第1期)，中国专利文献CN1195665A介绍了银杏内酯的提取方法和含有银杏内酯的制剂，该方法是将银杏叶用水煮沸提取，用吸附剂对提取滤液吸附，再用乙醇脱附，回收乙醇，将析出的结晶溶解，重结晶，干燥制得银杏内酯。中国专利文献CN1313287A公开了一种银杏内酯的生产工艺。从银杏内酯的总提取物当中分离银杏内酯单体的方法，也有很多相关的文献报道，例如，游松等人介绍了银杏叶中银杏内酯的分离与结构测定方法(参见游松等，银杏叶中银杏内酯的分离与结构测定，中国药物化学杂志1995年第4期)。中国专利文献CN1287121A公开了由银杏叶或银杏叶浸膏制备药物银杏内酯A、B的方法。关于银杏内酯的药理作用，已经有较为详细的文献报道(参见陈维军等，银杏内酯的化学结构及药理作用研究进展，中国药学杂志1998年第9期)。尽管现有技术当中对于银杏内酯及其制剂的研究已经有很多的报道，但是，对于银杏内酯的研究一直没有停止，特别是对于银杏内酯单体的分离及其衍生物的研究，不断有文献报道。目前对于银杏内酯当中有效单体的研究，已经报道了银杏内酯A、B、C等结构。

本发明所述的(I)为2001年报道发现的一种新的物质(参见王颖等，银杏内酯提取物中微量成分的LC/DAD/ESI/MS分析及结构鉴定，药学学报Acta Pharmaceutica Sinica 2001，36(8)：606-608)，命名为银杏内酯K。由于银杏内酯K在银杏中含量极低，只有一百万分之五左右，制约了银杏内酯K制剂的开发应用，尚未见到银杏内酯K药理作用的研究报道，缺乏开发成药物产业化的基础。目前国内外尚无银杏内酯K制剂上市。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提出一种银杏内酯K与药学上可以接受的药物载体混合形成的银杏内酯K组合物。

本发明所要解决的另一个技术问题是提出一种具有良好的水溶性、稳定性的银杏内酯K复合物。

本发明所要解决的再一个技术问题是提供一种银杏内酯K的制备方法。

本发明所要解决的再一个技术问题是提供一种银杏内酯K的复合物的制备方法。

本发明所要解决的再一个技术问题是提供银杏内酯K及其复合物的医药用途。

本发明所要解决的技术问题是通过以下的技术方案来实现的。本发明是一种通式为(I)的银杏内酯K及其复合物(I)·G，

以及，以银杏内酯K或其复合物(I)·G和药学上可以接受的药物载体混合形成组合物，例如，与药物载体黏合剂、助悬剂、助溶剂、固体分散剂、包合剂等混合形成的组合物；其中G为碱性物质，例如：1)精氨酸、赖氨酸、组氨酸、甘氨酸等及其衍生物；2)甲胺、乙胺、丙胺、丁胺、乙二胺、葡甲胺、尿素、盐酸胍、1，2-乙二胺、乙醇胺等及其衍生物；3)甲酰胺、二甲基甲酰胺、羟泛酸、烟酰胺等酰胺类；4)烷基咪唑、烷基吡啶、烷基三甲基胺盐、盐酸硫胺等。5)金属碱性物质如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化钡等。

本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。以上所述的银杏内酯K的复合物(I)·G，其特点是，G选自金属碱性物质或者分子中含有一个至八个碳原子的含氮有机物。

本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。以上所述的银杏内酯K的复合物(I)·G，其特点是，所述的G为精氨酸或赖氨酸或葡甲胺或氢氧化钠。

本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。本发明还提供了一种银杏内酯K的制备方法，其特点是，其步骤如下：(1)在碱性水溶液或者碱性水、醇混合溶液或者在水、醇混合溶液中，加入银杏内酯B或者含有银杏内酯B的银杏内酯提取物，水浴加热溶解，保温；