[发明专利]沙蟾毒精在制备抗肿瘤药物制剂中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及天然药物及化学药物领域，具体涉及沙蟾毒精(Arenobufagin)在治疗肿瘤药物制剂中的应用。 

背景技术

癌症是危害人类生命的第一大杀手，研究开发抗癌药物一直是全世界医药界研究的热点。在抗癌药物研究中，诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤新生血管形成、逆转肿瘤细胞多药耐药性及抑制肿瘤细胞侵袭和迁移的药物是近年来抗肿瘤药物研究开发的主要方向。 

蟾酥为蟾蜍科动物中华大蟾蜍(Bufo bufo gargarizans Cantor)或黑眶蟾蜍(Bufo melanostictus Schneider)的干燥分泌物，主要产于我国的浙江、江苏、山东、河北等地。该品性温味苦辛，归心经，具有解毒，止痛，开窍醒神之功效，用于治疗痈疽疔疮、咽喉肿痛、中暑神昏及腹痛吐泻(中华本草，1999；9：362-367)。近年来的研究结果显示，蟾酥不仅具有镇痛、消炎、麻醉的功效，还具有抗癌、抗辐射、强心等多种生物活性(中华医药杂志，2003；(10)：26-27)。由于蟾酥在临床治疗癌症方面的确切疗效，从而引起了人们的广泛关注。研究表明，蟾毒灵、华蟾素等是蟾酥抗肿瘤的主要活性成分(中草药，1996；27(4)：246-248)。另外，也有研究报道从蟾蜍的皮肤分泌物中分离得到沙蟾毒精(沈阳药科大学学报，2007；24(8)：484-487)，但沙蟾毒精抑制人肿瘤细胞生长、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞新生血管形成、逆转肿瘤细胞多药耐药性及抑制肿瘤细胞侵袭和迁移等抗肿瘤作用及其在药物方面的应用尚未见报道。 

沙蟾毒精的化学结构式 

发明内容

本发明的目的是提供沙蟾毒精在抗肿瘤药物制剂中的应用，特别是在制备治疗肺癌、结肠癌、鼻咽癌、肝癌、宫颈癌、乳腺癌、胃癌和食道癌等各种肿瘤的药物制剂中的应用。 

本发明的目的通过下述技术方案实现： 

沙蟾毒精在制备抗肿瘤药物制剂中的应用，所述药物制剂中含有治疗有效量的沙蟾毒精，余量为药用辅料或其它可配伍的药物。 

所述药用辅料是指常规的药用赋形剂，如溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂和粘合剂等。 

所述其它可配伍的药物，指的是以有效剂量的沙蟾毒精为药物原料，再配伍其它天然药物或化学药品。 

所述的抗肿瘤药物制剂包括多种临床药物剂型，如胶囊剂、颗粒剂、片剂、注射剂、脂质体纳米粒、缓释剂、控释剂或分散片等。 

所述抗肿瘤药物制剂能够诱导肿瘤细胞凋亡、逆转肿瘤细胞多药耐药性、抑制肿瘤细胞侵袭和迁移以及抑制肿瘤新生血管形成。 

所述的肿瘤细胞是指人非小细胞肺癌细胞、人结肠癌细胞、人鼻咽癌细胞、人肝癌细胞、人宫颈癌细胞、人乳腺癌细胞、人胃癌细胞、人食道癌细胞、人前列腺癌细胞、人黑色毒瘤细胞、人口腔上皮癌细胞、人肝癌氟尿嘧啶耐药细胞、人肝癌多柔比星耐药细胞、人肺癌紫杉醇耐药细胞株、人胃癌阿霉素耐药细胞、人结肠癌长春新碱耐药细胞、人口腔上皮癌长春新碱耐药细胞和人乳腺癌抗雌激素耐药细胞。 

本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果： 

(1)本发明发掘了蟾酥的活性成分沙蟾毒精的新医疗用途。 

(2)本发明的沙蟾毒精在较低浓度下(20nM)即可诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤新生血管形成、逆转肿瘤细胞多药耐药性以及抑制肿瘤细胞侵袭和迁移，预示沙蟾毒精具有良好的药用前景。 

(3)本发明的沙蟾毒精在体内的毒性低于蟾毒灵，在治疗剂量下未观察到明显的毒副作用(尤其是对心脏和肝脏的毒副作用)。 

(4)本发明的沙蟾毒精在蟾酥(中华大蟾蜍皮肤分泌物)中含量高于2％，资源丰富，预示着良好的药物开发前景。 

附图说明

图1是不同浓度沙蟾毒精药物作用后细胞形态变化。 

图2是不同浓度沙蟾毒精药物作用后细胞Hoechst染色图。 

图3是不同浓度沙蟾毒精药物作用后细胞PI/Anexin V染色图。 

图4是不同浓度沙蟾毒精药物作用后HepG2/ADM细胞对Rh123的摄取量变化。 

图5是沙蟾毒精对人肝癌HepG2/ADM细胞迁移作用的影响。 

图6是沙蟾毒精对人肝癌HepG2/ADM细胞侵袭作用的影响。 

图7是沙蟾毒精对鸡胚尿囊膜新生血管的影响。 

具体实施方式

下面结合实施例及附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。