[发明专利]京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷在制备治疗心力衰竭疾病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷的用途，尤其涉及在药效活性领域中的新用途。

背景技术

栀子(Gardenia jasminoides)为茜草科植物栀子的干燥成熟果实，具有泻火除烦、清热利尿、凉血解毒的功效。现代研究表明以京尼平苷(Geniposide，G)和京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷(Genipin-1-O-gentiobioside，GG)为主的环烯醚萜苷类成分为其主要有效成分，该类成分具有解热、抗炎、保肝、利胆、镇痛、镇静、抗菌等与栀子功能主治相关的生理活性。但是，目前尚未有见将京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷用于制备治疗心力衰竭疾病药物中的应用。

京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷为无色结晶，分子式：C₂₃H₃₄O₁₅，分子量：550.52，熔点：228℃，其结构式如式1：

式1

该化合物制备见申请专利：CN 1706858A，用栀子果实制备栀子苷、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷的方法。

充血性心力衰竭(Congestive Heart Failure，CHF)是一种临床上常见的、致死率高、医疗花费高的心血管病综合征。往往由各种疾病引起心肌收缩能力减弱，从而使心脏的血液输出量减少，不足以满足机体的需要，并由此产生的一系列症状和体征。心瓣膜疾病、冠状动脉硬化、高血压、内分泌疾病、细菌内毒素、急性肺梗塞、肺气肿或者其他慢性肺脏疾病等均可引起心脏病产生心力衰竭的表现。妊娠、劳累、静脉内迅速大量补液等均可加重具有病理状态心脏的负担，而诱发心力衰竭。随着人口老龄化以及心肌梗死存活率的升高，CHF的发病率逐年攀升。目前，临床上常用于治疗CHF的药物有：(1)利尿剂；(2)血管紧张素转换酶抑制剂；(3)洋地黄类正性肌力药；(4)β-受体阻滞剂；(5)醛固酮拮抗剂。虽然这几类药物在临床应用广泛，但都存在不同程度的毒副作用而损伤人体各器官，因此迫切需要开发新的一类安全、高效的中药新药。

发明内容

本发明的目的在于提供京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷的新用途，即反映其新的药效活性。

本发明所述的京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷的新用途是京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷在制备治疗心力衰竭疾病药物中的应用。

进一步地，可将京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷制成中药注射剂，以药学常规方法制备而成。

与现有技术比较，本发明为京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷提供了临床新用途，扩大了其应用范围。将京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷通过静脉注入体内即可达到上述目的。本发明将京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷对心力衰竭疾病的药效可以通过其对实验性大鼠或者其他动物模型的影响来表现。

附图说明

图1是梓醇对离体大鼠心肌收缩力的影响。

具体实施方式

制备例1：京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷注射液的制备

称取京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷原料30.0g，溶于1000ml注射用水中，充分搅拌溶解，补加注射用水至2000ml，加入针用活性碳3g，加热至60℃搅拌30分钟，碳棒过滤，滤液经0.25μm微孔滤膜过滤除菌，分装于1000支西林瓶中，装量2.0ml/支，封口，灭菌，即得。每支含京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷20mg。成人体重按60kg计，京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷注射液临床成人用药量为含京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷0.8mg/kg/d。

以下是本发明的实验例：

实验例1京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷改善戊巴比妥钠所诱发的在体大鼠心力衰竭模型的心功能

雄性SD大鼠经20％乌拉坦5ml/kg(腹腔注射)麻醉后固定在手术台上，分离右侧颈总动脉，经颈总动脉插入充满肝素的导管进入左心室，另一端通过压力换能器连接16道生理记录仪，当血压峰最低点在0mmHg时说明插管成功，同步测量各项血流动力学指标：左室内压(LVSP)、左室舒张末期压(LVEDP)、左室内压最大上升速率(+dp/dt)、左室内压最大下降速率(-dp/dt)，四肢皮下埋入针式电极观察II导联心电图及心率(HR)。记录各组的正常指标后，股静脉恒速注1.0％戊巴比妥钠(6ml/h)，当+dp/dtmax降到正常值的20～40％，用3ml/h维持给药，稳定10分钟，静脉注入京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷(40mg/kg)。结果表明京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷明显的改善了戊巴比妥钠引起的心力衰竭的现象。结果列于表1。