[发明专利]梓醇在制备治疗心力衰竭疾病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及梓醇的用途，尤其涉及梓醇在药效活性领域中的新用途。

背景技术

梓醇(Catalpol)为一种不很稳定的环烯醚萜苷类化合物，主要存在于地黄(Rehmanniaglutinosa)等植物中，并具有广泛的药理作用。梓醇是地黄降血糖的有效成分，并具有抗癌、神经保护、抗炎、抗肝炎病毒及利尿等作用，目前尚未有见将梓醇用于制备治疗心力衰竭疾病药物中的应用。

梓醇为无色针状结晶，分子式：C₁₅H₂₂O₁₀；分子量：362.33；熔点：206℃。其结构如式1：

式1

充血性心力衰竭(Congestive Heart Failure，CHF)是一种临床上常见的、致死率高、医疗花费高的心血管病综合症。往往由各种疾病引起心肌收缩能力减弱，从而使心脏的血液输出量减少，不足以满足机体的需要，并由此产生的一系列症状和体征。心瓣膜疾病、冠状动脉硬化、高血压、内分泌疾病、细菌内毒素、急性肺梗塞、肺气肿或者其他慢性肺脏疾病等均可引起心脏病产生心力衰竭的表现。妊娠、劳累、静脉内迅速大量补液等均可加重具有病理状态心脏的负担，而诱发心力衰竭。随着人口老龄化以及心肌梗死存活率的升高，CHF的发病率逐年攀升。目前，临床上常用于治疗CHF的药物有：(1)利尿剂；(2)血管紧张素转换酶抑制剂；(3)洋地黄类正性肌力药；(4)β-受体阻滞剂；(5)醛固酮拮抗剂。虽然这几类药物在临床应用广泛，但都存在不同程度的毒副作用而损伤人体各器官，因此迫切需要开发新的一类安全、高效的中药新药。

发明内容

本发明的目的在于提供梓醇的新用途，即反映其新的药效活性。

本发明提供了梓醇在制备治疗心力衰竭疾病药物中的应用。

本发明提供了以梓醇为活性成分的用于治疗心力衰竭疾病的药物组合物。

本发明所述的梓醇在用于上述用途时，其使用剂量范围为10-1000mg/天，优选剂量范围为10-500mg/天，建议成人用每日给药量48mg。

本发明中使用的梓醇按专利申请CN 101265282公开的“鲜地黄中分离梓醇的方法”或专利申请CN 101220063公开的“梓醇的制备新方法和含它的药物组合物及用途”中的所述方法制备。

本发明中使用的梓醇可以单独使用或以药物组合物形式使用。药物组合物包括作为活性成分的梓醇及药用载体，该药物组合物含有40-250mg单位剂量的梓醇和药用载体，优选为含有40-150mg单位剂量的梓醇和药用载体。该药物组合物可以通过口服、舌下、经皮、经肌肉或皮下、皮肤粘膜、静脉途径给药。药物组合物可以以注射剂、粉针剂、片剂、胶囊、软胶囊、滴丸或口服液的形式存在。本发明所提供的各种药物剂型均可以以药学常规方法制备而成。

与现有技术比较，本发明为梓醇提供了临床新用途，扩大了其应用范围。本发明将梓醇对心力衰竭疾病的药效可以通过下面的实施例对实验性大鼠或者其他动物模型的影响更详细的说明本发明，但并不意味着本发明仅限于此。

附图说明

图1是梓醇对离体大鼠心肌收缩力的影响。

具体实施方式

制备例1：梓醇注射液的制备

称取梓醇原料25.0g，溶于1000ml注射用水中，充分搅拌溶解，补加注射用水至2000ml，加入针用活性碳2.5g，加热至60℃搅拌30分钟，碳棒过滤，滤液经0.25μm微孔滤膜过滤除菌，分装于1000支西林瓶中，装量2.0ml/支，封口，灭菌，即得。每支含梓醇20mg。成人体重按60kg计，梓醇注射液临床成人用药量为含梓醇0.8mg/kg/d。

制备例2：梓醇冻干粉针的制备

称取梓醇原料25.0g及药用甘露醇50.0g，溶于1000ml注射用水中，充分搅拌溶解，补加注射用水至2000ml，加入针用活性碳2.5g，加热至60℃搅拌30分钟，碳棒过滤，滤液经0.25μm微孔滤膜过滤除菌，分装于1000支西林瓶中，装量2.0ml/支，冷冻干燥，即得。每支含梓醇20mg。

试验例1梓醇改善戊巴比妥钠所诱发的在体大鼠心力衰竭模型的心功能