[发明专利]含有碱性或酸性药物化合物、表面活性剂以及生理上可接受的水溶性酸或碱的药物组合物

权利要求书

1.一种半固体或固体药物组合物，它包含碱性药物化合物、维生素E TPGS和生理学上可以接受的水溶性酸，其特征在于酸∶药物化合物的比例按重量计至少是1∶1；

或

包含酸性药物化合物、维生素E TPGS和生理学上可以接受的水溶性碱，其特征在于碱∶药物化合物的比例按重量计至少是1∶1。

2.按照权利要求1的组合物，它包含碱性药物化合物、维生素ETPGS和生理学上可以接受的水溶性酸，其特征在于酸∶药物化合物的比例按重量计至少是1∶1。

3.按照权利要求1或2的组合物，其中碱性药物化合物、维生素E TPGS和所述酸紧密混合，或

其中酸性药物化合物、维生素E TPGS和所述碱紧密混合。

4.按照前述权利要求任一项的组合物，其特征在于该组合物的物理状态是固体分散体。

5.按照权利要求1至4中任一项的组合物，其中酸选自柠檬酸、反式丁烯二酸、酒石酸、顺式丁烯二酸、苹果酸、琥珀酸、草酸、丙二酸、苯甲酸、苦杏仁酸和抗坏血酸。

6.按照权利要求5的组合物，其中酸是柠檬酸。

7.按照权利要求1至6中任一项的组合物，进一步包含有机聚合物。

8.按照权利要求7的组合物，其中聚合物选自：

-烷基纤维素类，例如甲基纤维素，

-羟基烷基纤维素类，例如羟基甲基纤维素、羟基乙基纤维素、羟基丙基纤维素和羟基丁基纤维素，

-羟基烷基烷基纤维素类，例如羟基乙基甲基纤维素和羟基丙基甲基纤维素，

-羧基烷基纤维素类，例如羧基甲基纤维素，

-羧基烷基纤维素类的碱金属盐，例如羧基甲基纤维素钠，

-羧基烷基烷基纤维素类例如，羧基甲基乙基纤维素，

-羧基烷基纤维素酯类，

-淀粉类，

-果胶类，例如羧基甲基支链淀粉钠，

-甲壳素衍生物，例如壳聚糖，

-肝素和类肝素类，

-多糖类，例如藻酸，它的碱金属和铵盐，角叉菜胶，半乳甘露聚糖，黄芪胶，琼脂，阿拉伯树胶，瓜尔胶和黄原胶，

-聚丙烯酸类及其盐类，

-聚甲基丙烯酸类及其盐类，甲基丙烯酸酯共聚物类，

-聚乙烯醇，

-聚乙烯吡咯烷酮，聚乙烯吡咯烷酮和醋酸乙烯酯的共聚物类，

-聚氧化烯类，例如聚氧化乙烯和聚氧化丙烯以及氧化乙烯和氧化丙烯的共聚物，例如，聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物和乙二胺聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物。

9.按照权利要求7或8的组合物，其中聚合物在20℃下溶解成2％的水溶液具有1-100mPa.s的表观粘度。

10.按照权利要求7至9中任一项的组合物，其中聚合物为羟基丙基甲基纤维素。

11.按照权利要求7或8的组合物，该组合物提供药物的持续释放，其特征在于它包含了在20℃下溶解成2％的水溶液时具有大于1,000mPa.s表观粘度的水溶性聚合物。

12.按照前述权利要求任一项的组合物，其中药物化合物只微溶于水。

13.按照前述权利要求任一项的组合物，其中药物化合物选自：

4-[[4-[[4-(2-氰基乙烯基)-2，6-二甲基苯基]氨基]-2-嘧啶基]氨基]-苄腈；

4-[[2-[(氰基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氨基]-3，5-二甲基苄腈；

4-[[4-[(2，4，6，-三甲基苯基)氨基]-2-嘧啶基]氨基]-苄腈；

4-[[4-氨基-5-溴-6-(4-氰基-2，6-二甲基苯基氧基)-2-嘧啶基]-氨基]-苄腈；

它的N-氧化物，加成盐，季铵或立体化学异构体。

14.按照前述权利要求任一项的组合物，其中维生素E TPGS以相对于维生素E TPGS、酸和药物的总重量为按重量计1-70％的浓度存在。

15.按照权利要求14的组合物，其中维生素E TPGS以相对于维生素E TPGS、酸和药物的总重量为按重量计5-55％的浓度存在。

16.按照权利要求15的组合物，其中维生素E TPGS以相对于维生素E TPGS、酸和药物的总重量为按重量计10-50％的浓度存在。