[发明专利]安倍生坦预防缺氧导致心功能损伤的用途

说明书

技术领域

本发明涉及安倍生坦的医药用途，特别涉及安倍生坦在预防缺氧导致心功能损伤中的用途。

背景技术

安倍生坦(ambrisentan)是美国Myogen公司开发的一种用于治疗肺动脉高压(PAH)的高选择性内皮素ETA受体拮抗剂，其化学名为：(+)-(2S)-2-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)氧基-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸，CAS号为177036-94-1。安倍生坦的化学结构式如下：

安倍生坦可强效抑制内皮素所致血管收缩。试验证实，本品生物利用度高，半衰期长，它明显优于非选择性内皮素受体拮抗剂，药效强，副作用少。

安倍生坦最早公开于DE 19533023，之后还公开于WO96/11914、EP 785926、CN 1160396A等。近年来又相继公开了安倍生坦与其他类拮抗剂联合治疗肺动脉高压和再狭窄等的专利申请，例如US 2005175667、WO 2005030187、WO 2006026395等。

安倍生坦于2007年6月获得美国FDA批准，口服用于治疗肺动脉高血压，剂量为5mg和10mg两种规格，可实现1日1次给药。已批准上市用于治疗肺动脉高血压的安倍生坦制剂成人用药剂量通常为，初始治疗每天一次5mg，如5mg耐受考虑增加至每天一次10mg。该化合物已在美国和欧盟获得罕见药物待遇，因其高效、低毒的特点，已成为一个非常具有前景的肺动脉高压治疗药物。

缺氧(hypoxia)，包括环境缺氧以及病理性缺氧，其是当组织的氧供应不足或利用氧障碍时，导致组织的代谢、功能和形态结构发生异常变化的病理过程。然而，在出现病理改变之前甚至在出现最终的肺动脉高压症状之前即进行预防性处理，例如用于满足人们在缺氧环境下的正常工作和生活，仍然是本领域急切需要的。

发明内容

本发明的目的在于提供预防缺氧导致心功能损伤的方法。本发明令人惊奇地发现，安倍生坦可以有效地预防缺氧导致心功能损伤，为预防心功能损伤所致继发性病症提供了新的方案。本发明基于上述发现而得以完成。

发明概述：

本发明第一方面提供了安倍生坦或其药学可接受的盐在制备用于预防缺氧导致心功能损伤的药物中的用途。

本发明第二方面提供了一种药盒产品，其中包括药物组合物和使用说明书，其中：

所述药物组合物包含预防有效量的安倍生坦或其药学可接受的盐，以及任选的药学可接受的载体或赋形剂；

所述使用说明书记载了使用所述药物组合物以预防缺氧导致心功能损伤的信息。

本发明第三方面提供了预防缺氧导致心功能损伤的方法，其包括给有需要的受试者施用有效量的安倍生坦或其药学可接受的盐。

本发明第四方面提供了用于预防缺氧导致心功能损伤的安倍生坦或其药学可接受的盐。

本发明第五方面提供了用于预防缺氧导致心功能损伤的药物组合物，其中包含有效量的安倍生坦或其药学可接受的盐。

发明详述：

本发明第一方面提供了安倍生坦或其药学可接受的盐在制备用于预防缺氧导致心功能损伤的药物中的用途。

本发明第一方面还提供了安倍生坦或其药学可接受的盐在制备用于预防缺氧导致心功能损伤的继发性病症的药物中的用途。

根据本发明第一方面任一项的用途，其中所述心功能损伤心功能损伤包括但不限于肺动脉高压、右心室肥大、肺水肿、呼吸衰竭或其组合。

根据本发明第一方面任一项的用途，其中所述继发性病症包括但不限于右心室肥大、肺动脉高压、血管增生、脉动脉血管增厚、肺水肿、呼吸衰竭。

根据本发明第一方面任一项的用途，其中所述缺氧包括但不限于低张性缺氧、血液性缺氧、组织性缺氧、循环性缺氧。

根据本发明第一方面任一项的用途，其中所述药物给予受试者(例如哺乳动物，如人)的每日剂量以安倍生坦计为0.01～100mg/kg体重、0.01～75mg/kg体重、0.01～50mg/kg体重、0.02～20mg/kg体重、0.02～10mg/kg体重、0.02～5mg/kg体重、0.02～2.5mg/kg体重、0.02～1mg/kg体重、或0.02～0.5mg/kg体重。

本发明第二方面提供了一种药盒产品，其中包括药物组合物和使用说明书，其中：

所述药物组合物包含预防有效量的安倍生坦或其药学可接受的盐，以及任选的药学可接受的载体或赋形剂；

所述使用说明书记载了使用所述药物组合物以预防缺氧导致心功能损伤的信息。