[发明专利]连续制备微粒的方法、装置及其收集单元

说明书

技术领域

本发明涉及一种制备微粒的方法、装置及其收集单元，且特别是涉及一种可以连续制备微粒的方法、装置及其收集单元。

背景技术

以各种天然或合成的聚合物及树脂制成微胶囊或微粒已经逐渐成为各种活性成分的热门载体，如药物、诊断试剂或类似成分。生物可分解的微胶囊及微粒就是俗称的长效配方(depot formulation)，可以长时间(超过一般预期的时间)释放活性成分。

制备微粒通常牵涉到至少一种分散相形成于连续相中，分散相通常包括活性成分以及聚合物，在连续相中固化后形成微粒；微胶囊也是利用类似的多重相来制得，在传统制作工艺中，水相/有机相/水相(W/O/W)乳化液形成后，由其中一相析出的聚合物会于分散相的形成胶囊外套而固化。

在1980年，日本五田制药首先开发使用生物可分解高分子乳酸-羟基乙酸-2-羟基丁酸共聚物(poly(lactic/glycolic acid)，PLGA)来包覆促黄体生成激素Leuprolide acetate，在产品制作工艺中使用水相/有机相/水相(W/O/W)的双重乳化法制作工艺包覆药物的缓释型微胶囊，在其固化微胶囊制作工艺中是将药物与PLGA一次乳化溶液(W/O)注入聚乙烯醇(polyvinyl alcohol，PVA)水溶液进行第二次乳化，并以水相干燥法固化胶囊。

由于微胶囊表面仍会残留药物和PVA，通常会加入清水搅拌清洗，并以离心方式收集。然而，PLGA高分子胶囊的硬度不高，经过离心之后非常容易造成胶囊产生形变以及聚集等问题。

再者，离心收集微胶囊必须要人员操作才行。操作流程包括将微胶囊固化后连同溶液分装至多个离心管中，离心后也必须小心的移除上清液，再以少量溶液将微胶囊重新悬浮起来，收集后再干燥制成粉末。传统微胶囊制作工艺其实是一种批次制作工艺，需要操作员操作离心机才能完成收集步骤， 不仅无形中提高制造成本，且受限于其收集方法无法建构出一个连续式的制作工艺，也间接限制其生产规模。此外，制得的微胶囊会有形变或聚集的问题，也会对药物释放模式产生负面的影响。

发明内容

本发明的目的在于提供一种连续制备微粒的方法、装置及其收集单元，利用自然沉降的原理收集微粒，既可避免微粒形变与聚集，又可以连续地收集微粒，使得制备微粒形成一个连续制作工艺。

根据本发明的第一方面，其提出一种收集单元，用以收集溶液中的数个微粒，收集单元包括容置槽以及第一挡板，容置槽具有出水孔，第一挡板是以可拆卸的方式设置于容置槽内，第一挡板横越容置槽，且第一挡板的两端分别接触容置槽的侧壁，由此第一挡板将容置槽划分为第一隔间与第二隔间，其中出水孔位于第二隔间，其中含有微粒的溶液由第一隔间注入容置槽之后，微粒会沉降在第一挡板附近，而溶液则会越过或穿过第一挡板进入第二隔间，并从出水孔排出。

根据本发明的第二方面，其提出一种连续制备微粒的装置，包括原料供应单元、乳化单元、固化单元以及上述的收集单元。原料供应单元独立地并连续地供应水溶液与有机溶液，水溶液包括界面活性剂，有机溶液包括活性成分以及可降解的高分子材料，乳化单元接受并混合水溶液与有机溶液以形成乳化液，乳化液包括由生物可降解的高分子材料与活性成分组成的数个微粒，固化单元接受乳化液并将其混入固化液，由此固化微粒，收集单元包括容置槽以及第一挡板，容置槽具有出水孔，第一挡板是以可拆卸的方式设置于容置槽内，第一挡板横越容置槽且第一挡板的两端分别接触容置槽的侧壁，由此第一挡板将容置槽划分为第一隔间与第二隔间，其中出水孔位于第二隔间，其中含有微粒的溶液由第一隔间注入容置槽之后，微粒会沉降在第一挡板附近，而溶液则会越过或穿过第一挡板进入第二隔间，并从出水孔排出。

根据本发明的第三方面，其提出一种连续制备微粒的方法，包括(a)提供水溶液，包括界面活性剂；(b)提供有机溶液，包括活性材料以及可降解的高分子材料；(c)混合水溶液以及有机溶液形成乳化液，乳化液包括由可降解的高分子材料与活性成分组成的数个微粒；(d)将乳化液通入固化液以固化微 粒；以及(e)使用上述的收集单元分离出微粒，收集单元包括容置槽以及第一挡板，容置槽具有出水孔，第一挡板以可拆卸的方式设置于容置槽内，第一挡板横越容置槽且第一挡板的两端分别接触容置槽的侧壁，由此第一挡板将容置槽划分为第一隔间与第二隔间，其中出水孔位于第二隔间，其中含有微粒的溶液由第一隔间注入容置槽之后，微粒会沉降在第一挡板附近，而溶液则会越过或穿过第一挡板进入第二隔间，并从出水孔排出。。

为让本发明的上述内容能更明显易懂，下文特举实施例，并配合所附附图，作详细说明如下：