[发明专利]一种新化合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及有机化合物，尤其涉及一种新化合物及其制备方法和用途。 

背景技术

棘白菌素类是20世纪70年代发现的一类天然环状脂肽类化合物。棘白菌素类具有环状六肽核心和脂肪酸侧链结构。根据环六肽上不同的取代基和脂肪酸侧链分为不同的化合物，其中有棘白菌素B。棘白菌素类属于一类新型抗真菌化合物，作为葡聚糖合成酶抑制剂，非竞争性地抑制真菌细胞壁的β-(1，3)-D-葡聚糖的合成而发挥杀菌作用。棘白菌素类对白色假丝酵母等有较强的杀菌作用，但是对烟曲霉等丝状真菌的抑制作用较弱。因此需要寻找对烟曲霉等丝状真菌有较强抑制作用的化合物。 

发明内容

本发明旨在提供一种对烟曲霉等丝状真菌有较强抑制作用的新化合物及其制备方法。 

在本发明的第一方面，提供了一种结构如式Ⅰ所示的化合物， 

。 

在本发明的第二方面，提供了一种本发明提供的如式Ⅰ所示的化合物的制备方法，所述的方法包括步骤： 

将结构如式Ⅱ所示的化合物和甲醇混合，得到本发明提供的如式Ⅰ所示的化合物， 

在另一优选例中，所述的方法包括步骤： 

(1)将结构如式Ⅱ所示的化合物和甲醇混合，得到溶液1； 

(2)将溶液1置于20-60℃反应，得到本发明提供的如式Ⅰ所示的化合物。 

在另一优选例中，溶液1中，如式Ⅱ所示的化合物和甲醇的重量体积比为1-200∶1(mg/mL)。 

在另一优选例中，步骤(2)中，溶液1的pH 3-4。 

在另一优选例中，步骤(2)的反应时间为20-90小时。 

在另一优选例中，所述的方法包括步骤： 

(a)将结构如式Ⅱ所示的化合物和甲醇混合，得到溶液1； 

(b)使溶液1的pH 3-4，并置于20-60℃反应20-90小时；和 

(c)经分离纯化，得到本发明提供的如式Ⅰ所示的化合物。 

在另一优选例中，步骤(c)中通过高效液相色谱分离纯化。 

在本发明的第三方面，提供了一种本发明提供的如式Ⅰ所示的化合物的用途，用于制备抗烟曲霉(Aspergillus funigatus)的药物。 

据此，本发明提供了对烟曲霉等丝状真菌有较强抑制作用的化合物。 

具体实施方式

发明人经过深入而广泛的研究，意外地发现以棘白菌素B(echinocandin B)为原料，在一定的条件下，可以使某些特定位置的羟基脱氢形成烷氧基，从而得到对烟曲霉等丝状真菌有较强抑制作用的如式Ⅰ所示的化合物。在此基础上完成了本发明。 

具体地，本发明获得如式Ⅰ所示化合物的方法为： 

第一步，将结构如式Ⅱ所示的化合物和甲醇混合，得到溶液1； 

第二步，将溶液1置于20-60℃反应20-90小时；和 

第三步，经分离纯化，得到结构如式Ⅰ所示化合物。 

第一步中结构如式Ⅱ所示的化合物可以是其纯净化合物，也可以是含有该化合物的混合物，例如但不限于，通过本领域熟知的发酵方法得到的含有该混合物的发酵液等，然而在上述含有式Ⅱ化合物的混合物中，以混合物的总量计，其中的式Ⅱ化合物的重量百分比为1-98w/w％，较佳地为60-98w/w％。 

在第一步所得到的溶液1中，如式Ⅱ所示的化合物和甲醇的重量体积比为1-200∶1(mg/mL)，较佳地为20-100∶1(mg/mL)。 

第二步中，至于反应的溶液1的pH值为3-4，反应温度较佳地为40-50℃，反应时间较佳地为40-60小时。 

第三步中分离纯化的方法可以是本领域熟知的，例如柱层析、结晶，较佳地可以采用半制备型高效液相色谱(High Performance Liquid Chromatography，HPLC)。 

本发明得到的结构如式Ⅰ所示的化合物可用于抗真菌，尤其对于烟曲霉等丝状真菌有较强抑制作用。 

本发明提到的上述特征，或实施例提到的特征可以任意组合。本案说明书所揭示的所有特征可与任何组合物形式并用，说明书中所揭示的各个特征，可以任何可提供相同、均等或相似目的的替代性特征取代。因此除有特别说明，所揭示的特 征仅为均等或相似特征的一般性例子。 

本发明的主要优点在于：