[发明专利]泡腾药物制剂

说明书

技术领域

本发明涉及含有泡腾酸碱对和特定稳定剂的口服给药的固体速溶药物制剂，它适宜溶于水或水溶液后服用。

背景技术

泡腾药用制剂包括泡腾片和泡腾颗粒，其基本成分在本领域是公知的，包括药用活性成分、酸源和提供释放二氧化碳的碱源。

泡腾制剂由于成分中酸碱泡腾对遇少量水即发生反应，生成水和二氧化碳，导致产气和产品水分增加，而水又催化加速了反应的进行，这样就会使得制得产品储存期明显缩短，生产过程也较难控制。虽然可以通过采用阻隔性较好的包装材料来减少环境中水分的进入，但泡腾制剂所用物料本身的水分几乎无法去除完全，生产过程中环境的水分也会或多或少的进入，由于水分的存在，上述酸碱连锁反应也就会进行下去，反应生成的二氧化碳导致包装膨胀，生成的水分则导致产品加速变质，产品的泡腾作用也会逐渐变弱和失去。因此稳定性问题是泡腾制剂面临的最大问题。

为了保证产品质量和延长储存期，目前业内主要采取以下一些措施，一是严格控制生产时的环境湿度，通常需要控制环境湿度在RH 20%～25%以下；二是制粒方式尽量采用无水制粒方式，如熔融制粒（如US 6071539）、干法滚压制粒等，若采用湿法制粒工艺，应避免采用以水作黏合剂或黏合剂的溶剂，而应采用乙醇、甘油等有机性溶剂；三是采用酸碱分开制粒方式减少酸碱接触面，或将酸、碱成分用其他成分进行包裹，避免直接接触，如工艺上采用用聚乙二醇(PEG)对酸源进行包埋；四是包装容器应具有良好的密封性能和阻隔水汽性能，且包装中内置干燥剂，通常泡腾片会采用铝管包装，包装内置干燥剂，如罗氏公司的力度伸^?VC泡腾片即采用铝管包装，其瓶盖的夹层内置了硅胶干燥剂。

上述措施，虽然可以使产品贮存期延长，但产品质量还是可能无法得到有效保障，同时上述措施也具有不同的负面效应，如严格控制生产环境湿度，往往导致能耗较高，操作环境恶劣；酸碱分开制粒或酸、碱成分包裹工艺复杂，且产品使用时泡腾不明显，溶化性较差；采用有机溶剂制粒对环境和安全都会产生负面影响；包装内置干燥剂则容易引起儿童误食，且包装成本较高。

为了提高泡腾制剂产品的稳定性、降低产品对生产环境湿度控制的依赖，有专利方法采用特定的酸源或碱源来钝化泡腾体系在生产、贮存环境过程中的反应强度，如专利WO 99/04765采用甘氨酸碳酸钠作为碱性泡腾源，WO 1999/020246则采用酒石酸单钠作为泡腾体系中的酸性组分。这些酸源或碱源据称可以减弱酸碱在常规环境下的反应，从而保证产品的稳定性，但这些方法也或多或少存在一些问题，如甘氨酸碳酸钠可压性较差、以酒石酸单钠作酸源泡腾效果较差等。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明提供一种泡腾药物制剂，该泡腾药物制剂从泡腾制剂中酸碱成分以外的填充剂着手，引进具有降低产品水分活度功能的辅料如聚维酮、黄原胶、麦芽糊精、环糊精、可溶性淀粉等，这些辅料既可以作填充剂又可作稳定剂，虽然这些辅料本身具有较高的水分，但这些辅料经过干燥后，再与组分中其他物料混合，就可以使其他物料中原本存在的自由水转化成活度较小的结合水，从另外一种方向阻断酸碱反应，从而显著提高产品的稳定性。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种泡腾药物制剂，该制剂含有药物活性成分、泡腾酸碱对以及适量药物上可接受的添加剂，其特征在于：还包括既可用作填充剂又可用作稳定剂的特定辅料，该特定辅料选自于葡萄糖结合剂、聚维酮、黄原胶、麦芽糊精、环糊精、可溶性淀粉这几种辅料中的一种或几种。

该泡腾药物制剂可以是泡腾颗粒、泡腾片。

作为稳定剂的特定辅料的用量范围按重量百分比计占制剂总重的2%-80%，优选为4%-70%。

制剂中药物活性成份可以是利巴韦林、阿司匹林、维生素C、布洛芬、对乙酰氨基酚或甲硝唑。

制剂中泡腾酸碱对的酸源可以是枸橼酸、酒石酸、富马酸、硼酸、己二酸、苹果酸及其盐中的任意一种或几种，优选的酸源是枸橼酸、酒石酸；碱源可以是碳酸盐或碳酸氢盐，例如碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钙中任意一种或几种，优选的碱源是碳酸氢钠、碳酸钠。

药物上可接受的添加剂选自如下至少一种赋形剂：稀释剂、甜味剂、芳香剂、润滑剂、增溶剂、崩解剂、润湿剂。

下面从物质中水分存在状态及性质角度进一步分析本发明所基于的原理。