[发明专利]人UTP14a蛋白表达抑制剂在制备细胞增殖抑制剂中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及人UTP14a蛋白表达抑制剂在制备细胞增殖抑制剂中的应用。

背景技术

核仁(nucleolus)是一个高度致密、动态的亚细胞结构。核仁的主要功能是为核糖体生物发生提供场所，核糖体生物发生包括三个重要的步骤：1)核糖体RNA转录；2)核糖体RNA的加工；3)核糖体大、小亚基的组装。哺乳动物细胞中，47S的rRNA前体在核仁由RNA polymerase I转录生成。47S的rRNA前体含有三个转录区以及四个转录间隔区。三个转录区包括18S、5.8S、28S rRNA序列。四个转录间隔区包括：5’外部转录间隔区(5’external transcribe spacer，5’ETS)，位于18S rRNA序列的上游；两个内部转录间隔区(internal transcribe spacer，ITS1，ITS2)，分别位于5.8S rRNA序列的两侧；以及较短的3’外部转录间隔序列(3’external transcribe spacer，3’ETS)位于28S rRNA的下游。47S rRNA前体在核酸内切酶作用下经过剪切加工生成成熟的18S、5.8S和28S rRNA。5S rRNA由RNA polymerase III转录，在核浆转录完成后被转运至核仁。在真核生物中18S rRNA和34种核糖体小亚基蛋白组装成40S小亚基，28SrRNA、5S rRNA、5.8S rRNA和49种核糖体大亚基蛋白组成60S大亚基。

rRNA的加工过程包括rRNA的修饰与剪切。rRNA的修饰与剪切主要由小核仁核糖核蛋白体颗粒(small nucleolar ribonucleoprotein particals，snoRNPs)来完成。snoRNPs由小核仁RNA(small nucleolar RNA，snoRNA)和相关蛋白结合而成，通过其snoRNA与核糖体RNA前体碱基配对介导核糖体RNA前体的修饰和剪切。

在18S rRNA的剪切加工过程中U3 snoRNA起重要作用。U3 snoRNA在真核细胞中普遍存在，生化与基因分析显示U3 snoRNA主要通过与核糖体RNA前体通过碱基配对来介导核糖体RNA前体的剪切。U3 snoRNA和40余种蛋白组成核糖核蛋白体复合物(U3snoRNPs，U3 snoRNA particle)发挥剪切加工作用。在酵母中U3 snoRNPs所含的40余种蛋白包括：四种与U3 snoRNA结合的核心蛋白：fibrillarin，Nop58p，Nop56p，Snu13p(在哺乳动物中是15.5kDa蛋白)；六种与U3 snoRNA特异结合的蛋白：Sof1，Mpp10，Imp3，Imp4，Dhr1，Rrp9；五种核糖体蛋白Rps4，Rps6，Rps7，Rps14和Rps28；还包括参与18S rRNA加工的蛋白Rrp5和一些与U3 snoRNA结合的蛋白。这些与U3 snoRNA结合的蛋白命名为UTP(U three protein)。目前在酵母中发现的有Utp1-17，18，20-22。小亚基加工体(small subunit processome，SSU)是U3 snoRNP中的一组蛋白，它们是与U3 snoRNA结合的核仁蛋白，参与18S rRNA加工。Bernstein等制定了鉴定SSU组分的标准：(1)定位于核仁；(2)与U3 snoRNA结合；(3)参与18S rRNA的加工。在脊椎动物，参与5.8和28S rRNA前体的剪切生成过程的是U8 snoRNPs，U8 snoRNPs由U8 snoRNA与相关蛋白结合而成。