[发明专利]一种噻托溴铵的制备方法

权利要求书

1.一种噻托溴铵的制备方法，包括用东莨菪醇和2，2-二噻吩基乙醇酸甲酯制备2-(2-噻吩基)乙醇酸东莨菪酯，然后将2-(2-噻吩基)乙醇酸东莨菪酯与溴甲烷发生甲基化溴化反应得噻托溴铵粗品，最后对噻托溴铵粗品进行精制得噻托溴铵成品，其特征是2-(2-噻吩基)乙醇酸东莨菪酯的制备过程为：将东莨菪醇和2，2-二噻吩基乙醇酸甲酯在二甲苯有机溶剂环境、钠和甲醇钠混合催化剂的作用下发生酯交换反应，反应后反应液调节pH至1-3，用冷水洗涤，然后调节pH至9-10，经萃取、干燥、活性炭脱色、结晶等后处理过程得2-(2-噻吩基)乙醇酸东莨菪酯。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：东莨菪醇与2，2-二噻吩基乙醇酸甲酯的摩尔比为1:1-1.5；钠和甲醇钠的质量比为1:1-5，催化剂用量为反应物总量的4-5wt%；东莨菪醇、2，2-二噻吩基乙醇酸甲酯和催化剂的质量总和（g）与二甲苯体积（ml）的比值为1：3-5。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征是：钠和甲醇钠的质量比为1:3。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：2-(2-噻吩基)乙醇酸东莨菪酯的制备过程中，酯交换反应的反应温度为50-60℃，时间为2-3h。

5.根据权利要求1、2、3或4所述的制备方法，其特征是2-(2-噻吩基)乙醇酸东莨菪酯与溴甲烷反应的过程是：将2-(2-噻吩基)乙醇酸东莨菪酯溶解在甲醇与水体积比为1:0.5-1.5的混合液中，通入溴甲烷，常温反应12-14小时，蒸干，得噻托溴铵粗品。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征是：噻托溴铵制备过程中，2-(2-噻吩基)乙醇酸东莨菪酯与溴甲烷的摩尔比为1:5-10，甲醇与水体积比为1:1。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征是：甲醇与水的总体积（ml）与2-(2-噻吩基)乙醇酸东莨菪酯（g）的比值为8-10: 1。

8.根据权利要求1、2、3或4所述的制备方法，其特征是噻托溴铵粗品精制的过程为：噻托溴铵粗品加入到乙腈与甲醇体积比为1:1.5-2.5的混合液中，加热回流至粗品完全溶解，然后将混合液冷却至0-5℃，过滤、干燥、重结晶得噻托溴铵。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征是：乙腈与甲醇的体积比为1:2；乙腈与甲醇的总体积（ml）与噻托溴铵粗品（g）的比值为8-10：1。

10.根据权利要求1、2、3或4所述的制备方法，其特征是东莨菪醇的制备方法为：将东莨菪碱氢溴酸盐加入到无水甲醇中，用碳酸氢钾饱和溶液碱化到pH为8-10，然后加入硼氢化钠在5-20℃下还原反应8-12小时，反应后反应液用氯化氢调节pH至1-2，加入无水丙酮稀释，然后将反应液冷至0℃过夜，过滤，滤饼中加入乙醚，用氨气碱化至pH7-8，抽滤，滤液在15-20℃下减压蒸干，得东莨菪醇。