[发明专利]一种胞磷胆碱钠注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药配制品及其制备方法，具体地说是一种胞磷胆碱钠注射液及其制备工艺。

背景技术

胞磷胆碱钠注射液主要成分为胞磷胆碱钠，化学名称为胆碱胞嘧啶核苷二磷酸酯的单钠盐。胞磷胆碱钠为核苷衍生物，因其能降低脑血管阻力，增加脑血流而促进脑物质代谢，改善脑循环，临床上用于治疗急性颅脑外伤和脑手术后引起的意识障碍。胞磷胆碱钠为胞核苷酸的衍生物，是卵磷脂合成中必须的辅酶，有增强与意识有关的脑干网状结构功能，对锥体束起兴奋作用，促使受损细胞能得以恢复，还能增强脑血管的张力，和增强脑血流量，增强细胞膜的功能，改善脑代谢。临床上主要用于中枢神经系统急性损伤引起的功能和意识障碍。对急性中风、外科手术后引起的神经损伤、意识障碍，对帕金森综合症、痴呆症、青光眼等有明显的治疗作用。

目前胞磷胆碱钠注射液有静脉注射液、冻干粉针剂等多种制剂。中国生化药物杂志2002年第23卷第4期中《注射用胞磷胆碱钠与胞磷胆碱钠注射液的稳定性考察》研究报道胞磷胆碱钠冻干粉针剂的稳定性优于胞磷胆碱钠注射液。但本申请人的实际考察结果与其相反。也可能是因为胞磷胆碱钠吸水性强，制成冻干剂后其水分不能保证，从而引起其被氧化、变质。CN02135377.8公开了一种胞磷胆碱钠静脉注射液及其制备方法，该专利申请说明书中提到静脉注射液给药方便，优与小针剂。但是该方法制备的注射液产品质量不稳定，且其装量大，生产过程不好控制，药液中容易引入可见异物，灯检漏检几率大。漏检的微粒注入人体后，较大的可以堵塞毛细血管，若侵入脑、眼等部位就会引起组织栓塞和巨噬细胞的包围和增殖，形成肉芽肿等危害。另外，由于装量大，灌装时间长，药液在空气中暴露时间长，无菌不好控制，需要高温灭菌。但是一些菌落如放线菌需要在140℃以上灭15-20分钟才可灭活，传统的灭菌工艺对大输液的生产来说具有一定的风险。并且高温可以导致产品的有关物质增加，不溶性微粒增加，从而增加胞磷胆碱钠注射液的不良反应。从生产成本考虑，大输液的瓶子利用率、灯检合格率都要远远低于小针剂。中国生化医药杂志2004年第25卷第6期在《胞磷胆碱钠注射液制备工艺的改进》中提到：二次吸附工艺来控制胞磷胆碱钠注射液的热源，配液时煮沸的配制工艺，并作稳定性考察外观、含量、pH值、澄明度都合格。但事实上沸水配料引起产品的不稳定，且增加有关物质；二次吸附工艺理论上成立，从实际制作来说不可取，因为处方中没有任何辅料，0.1％的活性炭二次吸附会使药液含量减低6-10％，如果为使含量达标，必然要加大投药量，因此增加了生产成本。

发明内容

本发明的目的在于提供一种质量好、成本低的胞磷胆碱钠注射液，同时提供一种制备该注射液的方法。

本发明的目的是这样实现的：

本发明提供的胞磷胆碱钠注射液，由以下配方制成：胞磷胆碱钠1000～5000g，依地酸二钠(简称以下EDTA-2Na)5g注射用水20000ml，每支2～5ml。

具体的品种规格为0.1g/2ml、0.25g/2ml、0.5g/2ml。

本发明提供的胞磷胆碱钠注射液的制备方法包括以下步骤：

a、按照以下配方称取各组分：

胞磷胆碱钠2500g，EDTA-2Na 5g注射用水20000ml；

b、在万级环境下配制，首先将注射用水加热至28～30℃，加入0.02～0.05％针剂用活性炭，吸附20～30分钟后，过滤，然后加入胞磷胆碱钠，搅拌、溶解，用质量体积比浓度为5～10％的亚硫酸氢钠溶液调pH值6.0-8.0；

c、将配好的料液加热至60-65℃，保温8～10分钟，然后再加入0.02％针剂用活性炭以及EDTA-2Na，搅拌、溶解、脱碳后，使用0.2um双级过滤器过滤，料液温度降至40℃以下后，在百级环境下分装成2ml/支，分装过程氮气保护。

上述方法中所说的用质量体积比浓度为5～10％的亚硫酸氢钠溶液调pH值的优选范围是6.5-7.5。

本发明的创新及有益效果表现在：

(1)对配制用注射用水进行水温控制，并在投料前先用活性炭吸附，从而

有效地控制了产品的有关物质和微生物的污染水平及内毒素水平。

(2)将配好的料液加热至60-65℃，保温一定的时间，然后再用活性炭吸附，同时加入抑菌剂EDTA-2Na，脱碳、超滤后，使用0.2um双级过滤器过滤，尽可能降低料液中的微生物数量，保证产品无菌的。

(3)当料液温度降至40℃以下后在百级环境下分装，分装过程氮气保护有效地控制了产品的稳定性，提高了灯检合格率。