[发明专利]桃叶珊瑚苷在制备抗血栓形成药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及桃叶珊瑚苷在制备预防血栓形成药物中的应用，属于药物制备技术领域。

背景技术

血栓性疾病的发病率逐年增高，如何进行有效的预防、诊断和治疗，已受到国内外普遍重视。在活体的心血管内，血液发生凝固或血液中某些有形成分析出、凝集形成固体质块的过程，称为血栓形成(thrombosis)。与血凝块不同的是，血栓是在血液流动的状态下形成的，是由于血小板的活化和凝血因子被激活而发生的异常凝固。血栓形成的条件目前公认是由Virchow提出的三个条件：血管壁损伤(包括机械损伤和内皮细胞功能紊乱等)、血流滞缓和血液高凝状态。

血管壁损伤引起的止血过程是一种受到严密调控的机体防御体制。血管壁的损伤，暴露了内皮下的胶原纤维和血友病因子，然后，血小板通过胶原蛋白受体和GPIb与胶原纤维和血友病因子结合，使血小板活化并黏附到损伤的血管壁上。活化的血小板释放α颗粒(含有纤维蛋白原、纤维连接蛋白、抗肝素即血小板第4因子、血小板生长因子及血小板所合成的凝血酶敏感蛋白)和致密颗粒(含有丰富的ADP、Ca²⁺离子、去甲肾上腺素、组胺、5羟色胺)。促使血小板彼此粘集的因子主要是ADP、血栓素A2和凝血酶。活化的血小板释放的ADP启动了血小板凝集反应。血小板通过ADP受体GPIIb(CD41)和纤维蛋白原(fibrinogen)相互黏集在一起。在ADP量少的情况下，所形成的血小板凝集块是可恢复性的，即一旦血流加速，凝集成堆的血小板仍可一一散开；但随着血小板越积越多，活化后释出的ADP也愈多，凝集堆逐渐成为不可恢复性的。随后，组织因子(TF)与激活的凝血因子VII(FVIIa)结合，激活凝血因子X(FXa)。FXa进一步激活血小板释放的和血浆中的凝血因子Va(FVa)。FXa和FVa共同作用将凝血酶原激活成凝血酶。反过来，凝血酶又可以激活更多的血小板。最终导致血管损伤部位的凝血。凝血过程异常就会引起血栓症的发生。

不少事实表明血流滞缓是血栓形成的重要因素。由于比重的关系，在正常流速和正常流向的血液内，红细胞和白细胞在血流的中轴(轴流)，外层是血小板，流动得较红、白细胞缓慢，是外围是一层血浆带(边流)，将血液的有形成分和血管壁隔绝，阻止血小板和内膜接触。当血流缓慢或血流产生漩涡时，血小板得以进入边流，增加了和血管内膜接触的机会，血小板粘连于内膜的可能性必然增大。

血小板的粘附是血栓形成的第一步。无论心或动脉、静脉内的血栓，其形成过程都从血小板粘附于内膜裸露的胶原开始。因此，抑制血小板的粘附和聚集对于血栓疾病的预防和治疗非常重要。

随着人们生活水平的提高和人口的日渐老龄化，血栓性疾病的发病率逐年攀升。因此，开发疗效好的预防血栓形成的药物，具有重要的社会意义和经济意义。人工合成的抑制血小板凝集的药物由于不可避免的毒副反应成为进入临床的重要障碍。相对而言，天然、安全、可药食两用的中药抗血小板凝集药物具有独特优势。

桃叶珊瑚苷(aucubin)是一种环烯醚萜苷类化合物，为白色粉末或结晶，易溶于水、甲醇，溶于乙醇，不溶于乙醚、氯仿、苯及石油醚，结构如下：

桃叶珊瑚苷存在于传统中药杜仲、车前草、地黄等多种中药中，主要来源是通过在天然植物提取，也有人运用细胞工程方法，在杜仲的愈伤组织培养出桃叶珊瑚苷。从经济角度看，由于可供提取桃叶珊瑚苷的植物大多廉价易得，使工业化提取、药理实验、毒性实验、临床研究以及利用桃叶珊瑚苷研制新药成为可能。

研究表明桃叶珊瑚苷具有抗病毒，抗炎，抗骨质疏松，抗肿瘤，神经营养，抗氧化及延缓衰老等作用。并未发现相关桃叶珊瑚苷具有抑制ADP引起的血小板凝集的作用的文献报道。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供桃叶珊瑚苷在制备预防血栓形成药物中的应用。

桃叶珊瑚苷在制备预防血栓形成药物中的应用。

所述血栓形成是指心肌梗塞、脑梗塞、肺栓塞血栓性疾病。

一种由桃叶珊瑚苷为药效成分的预防血栓形成的药物，组分如下，均为重量份：

桃叶珊瑚苷10～99份，药学上可接受的载体1～90份。

所述药学上可接受的载体包括：药剂学意义上的填充剂75～90％(重量百分比)、黏合剂1～5％(重量百分比)、崩解剂5～20％(重量百分比)。

上述填充剂选自淀粉、预胶化淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、甘露醇；所述的粘合剂选自羟丙甲纤维素、聚维酮、淀粉浆、糊精、胶浆或纤维素及其衍生物；所述的崩解剂选自羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮或交联羧甲基纤维素钠。

优选的，所述药物，组分如下，均为重量份：