[发明专利]一种粒径可控可降解聚合物微球的制备方法

权利要求书

1.一种粒径可控可降解聚合物微球的制备方法，其特征以单体1和单体2为原料，经聚合、自组装制备而得；

所述单体1选用石胆酸(LCA)或胆酸(CA)；所述单体2选用3，4-二羟基肉桂酸(咖啡酸，DHCA)或对羟基肉桂酸(香豆酸，4HCA)；

(1)首先采用逐步缩聚方法制备聚合物。按单体1∶单体2∶催化剂的摩尔比为0.1～3∶1∶0.01～0.06，称取单体和催化剂置于反应器中，加入溶剂；在搅拌下升温至110～160℃，反应1-3h；然后再升温到190～200℃，持续反应6～12h后，停止加热，冷却；整个逐步缩聚过程在氮气和避光的条件下进行；反应完毕后，进行洗涤、纯化得到聚合物。

所述催化剂为无水乙酸钠，溶剂为乙酸酐，溶剂的用量为总单体用量的5～10倍。

(2)聚合物自组装。将聚合物溶解在N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，配成2mg·mL^-1的溶液，在搅拌条件下以25μL·min^-1的速度向聚合物溶液中缓慢滴加相同体积的超纯水，室温下搅拌12h，再向体系中一次性加入10倍于溶液的超纯水，搅拌12h，然后透析3-5天，将所得微球分散液置于紫外灯下照射3-10h，使聚酯链上的光敏性肉桂酰基发生光交联反应，实现微球的固定。

2.根据权利要求1所述的方法制备聚合物微球，其特征在于以石胆酸、咖啡酸为单体时，所得聚合物的结构为：

m＝10-400，n＝10-300，表示成P(LCA-co-DHCA)。

3.根据权利要求1所述的方法制备聚合物，其特征在于以胆酸、香豆酸为单体时，所得聚合物的结构为：

P₁＝10-400，P₂＝10-400，P₃＝10-400，P₄＝10-400，表示成P(CA-co-4HCA)。

4.根据权利要求1所述的方法制备聚合物，其特征在于以石胆酸、香豆酸为单体时，所得聚合物的结构为：

m＝10-400，n＝10-300，表示成P(LCA-co-4HCA)。

5.根据权利要求2～4任一所述聚合物，在一定条件下进行自组装制成聚合物微球，其粒径、降解速度、紫外光交联的程度的控制均可通过调节投料比来实现。这种聚合物微球具有很好的生物相容性和生物可降解性，广泛应用于药物缓释体系、组织工程、微反应器、环保领域。