[发明专利]一种头孢地尼的合成方法

权利要求书

1.一种头孢地尼的合成方法，其特征在于：所述合成方法包括如下步骤：

(1)、使7-氨基-3-乙烯基-3-头孢烯-4-羧酸与2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(Z)-(乙酰氧亚胺基)乙酰苯并噻唑硫酯发生酰化反应生成乙酰头孢地尼；

(2)、使步骤(1)所得乙酰头孢地尼与二环己胺反应生成乙酰头孢地尼二环己胺盐；

(3)、使乙酰头孢地尼二环己胺盐发生水解反应生成所述头孢地尼，

所述合成方法的合成路线如下：

2.根据权利要求1所述的头孢地尼的合成方法，其特征在于：步骤(1)所述酰化反应在溶剂中以及有机碱的存在下进行，所述溶剂为有机溶剂或有机溶剂与水的混合溶剂，其中有机溶剂为选自N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、二氯甲烷、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃中的一种或多种的组合，酰化反应结束后，加入酸中和反应溶液至pH为2.5～3.5，之后萃取，收集有机层，得到含有乙酰头孢地尼的溶液，用于下一步反应。

3.根据权利要求2所述的头孢地尼的合成方法，其特征在于：步骤(1)中所用的有机碱为选自三乙胺、二乙胺、三丁胺、四甲基胍、1，8-二氮杂环[5，4，0]十一烯-7、1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬烯-5中的一种或多种的组合。

4.根据权利要求2所述的头孢地尼的合成方法，其特征在于：步骤(1)中所得含有乙酰头孢地尼的溶液在用于下一步反应之前，经过活性炭脱色。

5.根据权利要求2所述的头孢地尼的合成方法，其特征在于：步骤(2)的具体过程为：将二环己胺加入到所述含有乙酰头孢地尼的溶液中，于温度0～50℃下，搅拌反应10-20分钟，然后降温至-5℃～5℃，搅拌0.5～2小时，过滤，所得固体经洗涤和在35℃以下干燥得到类白色或白色的固体即为所述乙酰头孢地尼二环己胺盐。

6.根据权利要求1至5中任一项权利要求所述的头孢地尼的合成方法，其特征在于：步骤(3)所述水解反应在酸性条件下进行，具体过程为：将步骤(2)所得乙酰头孢地尼二环己胺盐加入到选自甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙腈以及水中的一种或多种的组合的溶剂与选自盐酸、硫酸、磷酸、甲酸、乙酸、三氟乙酸中的一种或多种酸组成的混合液中，于温度0℃～40℃下搅拌反应至水解完全。

7.根据权利要求6所述的头孢地尼的合成方法，其特征在于：在步骤(3)水解反应结束后，加入1wt％～10wt％的碱溶液调节pH至5～6，加入活性炭脱色，过滤，调节滤液pH至2.5～3.5，结晶，分离，干燥得到所述头孢地尼。

8.根据权利要求7所述的头孢地尼的合成方法，其特征在于：所述的碱溶液为选自氨水溶液、碳酸钠溶液、碳酸氢钠溶液、氢氧化钠溶液、碳酸钾溶液、碳酸氢钾溶液、氢氧化钾溶液中的一种。

9.根据权利要求1至5中任一项权利要求所述的头孢地尼的合成方法，其特征在于：步骤(3)所述水解反应在碱性条件下进行，具体过程为：将步骤(2)所得乙酰头孢地尼二环己胺盐加入到选自碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化钾、乙酸钾中的一种或多种与水组成的溶液中，保持pH7.5～9.0，在温度15℃～40℃下搅拌反应至水解完全。

10.根据权利要求9所述的头孢地尼的合成方法，其特征在于：步骤(3)水解反应完全后，调节pH至5～6，加入活性炭脱色，过滤，调节滤液pH至2.5～3.5，结晶，分离，干燥得到所述头孢地尼。