[发明专利]1-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-N-([1,2,4]三氮唑[1,5-C]嘧啶-2-)苯磺酰胺的制备方法

权利要求书

1.1-(2，2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-N-([1，2，4]三氮唑[1，5-C]嘧啶-2-)苯磺酰胺的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：以式(Ⅳ)所示的化合物为起始原料，合成式(Ⅲ)所示的化合物，然后合成式(Ⅱ)所示的化合物，最后合成式(Ⅰ)目标产物，反应通式如下：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，以式(Ⅳ)所示的化合物为起始原料，合成式(Ⅲ)所示的化合物的方法，包括如下步骤：在氮气保护下，将三苯基磷、偶氮二甲酸二乙酯、四氢呋喃、二氟乙醇和2-硫丙基-3三氟甲基苯酚反应，然后从反应产物中收集式(Ⅲ)所示的化合物。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，反应温度为5～50℃，反应时间为0.5～24小时。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，各个组分的重量比为：

三苯基磷∶偶氮二甲酸二乙酯＝1∶0.5～1；

三苯基磷∶二氟乙醇＝1∶0.2～0.6；

三苯基磷∶式(Ⅳ)所示的化合物＝1∶0.3～0.7；

三苯基磷与四氢呋喃的重量体积比为：0.1～0.5g/ml。

5.根据权利要求1～4任一项所述的方法，其特征在于，所述的式(Ⅳ)所示的化合物的制备方法，包括如下步骤：将式(Ⅴ)所示的化合物-(2-(甲氧基甲氧基)-6-(三氟甲基)苯基)丙基硫醚溶于甲醇，加入盐酸，0～35℃反应5～35h，然后从反应产物中收集式(Ⅳ)所示的化合物，反应通式如下：

6.根据权利要求1～4任一项所述的方法，其特征在于，式(Ⅴ)所示的化合物的制备方法，包括如下步骤：在氮气保护下，将式(Ⅵ)所示的化合物-1-(甲氧基甲氧基)-3-(三氟甲基)苯溶于THF，然后加入四甲基乙二胺和二异丙胺，降温到0～-100℃，滴加丁基锂环己烷溶液，反应0.5～5h，再滴加二丙基二硫醚，0～50℃反应0～10小时，然后从反应产物中收集式(Ⅴ)所示的化合物，反应通式如下：

7.根据权利要求1～4任一项所述的方法，其特征在于，式(Ⅵ)所示的化合物的制备方法，包括如下步骤：间三氟甲基苯酚、二氯甲烷和N，N-二异丙基乙胺混合搅拌，0～50℃下，加入氯甲氧基甲醚反应0.5～24小时，然后收集68℃的馏分，反应通式如下：

8.根据权利要求1～4任一项所述的方法，其特征在于，由式(Ⅲ)所示的化合物合成式(Ⅱ)所示的化合物，最后合成式(Ⅰ)目标产物的方法，包括如下步骤：

(1)将化合物(III)溶于重量浓度为80～90％的甲酸中，以1～3g/分钟的速度在搅拌下通入氯气，反应温度为35-40℃，反应0.5～1.5小时，将反应温度降至5～23℃，将重量浓度为5～20％的亚硫酸氢钠的水溶液加入反应液，在-20～20℃下，加入水沉淀，然后从反应产物中收集式(Ⅱ)所示的化合物；

(2)将化合物VII和化合物II的乙腈溶液，在室温下，加入3，5-二甲基吡啶、18冠6和二甲基亚砜，室温反应0～6小时，然后从反应产物中收集式(Ⅰ)目标产物；

化合物VII的结构通式如下：

反应通式如下：

                                                                   。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，化合物(III)与所述的甲酸的重量体积比为0.15～0.3g/ml；

化合物(III)与所述的亚硫酸氢钠的水溶液的重量比为1.5～3∶1；

氯气的通入量为化合物(III)摩尔量的50～90％；

化合物II与化合物VII的重量比为1.2～2∶1；

化合物II与3，5-二甲基吡啶的重量比为0.8～1∶1；

化合物II与二甲基亚砜的重量比为150～180∶1，

化合物II与乙腈的重量体积比为0.5～1g/ml；

化合物II与18冠6的重量体积比为28～40g/ml。