[发明专利]20(R)-25-甲氧基-达玛烷-3β,12β,20-三醇的医药用途

说明书

本申请是沈阳药科大学2008年2月20日申请的申请号为200810010441.4，发明名称为“一对新的人参皂苷元和它们的混合体的医药用途”的分案申请。 

技术领域：

本发明属于医药技术领域，涉及20(R)-25-甲氧基-达玛烷-3β，12β，20-三醇[20(R)-25-methoxyl-dammarane-3β，12β，20-triol(简称25Rmdt)]在抑制人肿瘤细胞(人乳腺癌、人小细胞肺癌、人胃癌、人结肠癌、入神经胶质癌、人黑色素瘤、人宫颈癌、人肝癌、早幼粒白血病、肉瘤S-180、肝癌腹水型、小鼠宫颈癌-14及艾氏腹水癌等)生长与增殖，诱导肿瘤细胞分化、凋亡，抑制肿瘤新生血管生成、抑制肿瘤的侵润和转移、增强机体免疫力和降低化疗药物毒副作用中的应用。主要应用于恶性肿瘤的防治。 

背景技术：

癌症是残害人类生命的世界第二大疾病，死亡率仅次于心脑血管疾病，是人类死亡的最主要因素之一。在全世界60亿人口中，目前约有各类癌症患者3500万。癌症造成的死亡人数每年全世界约有630万人，据国际权威调查机构统计，到2020年癌症死亡人数将翻一番，达到1000万人以上。近年来，工业大生产导致人类生存环境不断恶化。化学、病毒、物理辐射等各种致癌因素逐渐增多，我国的癌症发病率也逐年上升。据国家卫生部卫生统计信息中心报道，1999年全国城市恶性肿瘤患病率男性为169.58人/万人、女性为110.05人/万人、大城市中患病率为148.90人/万人、中小城市为110.70人/万人。若按我国13亿人口计算，每年恶性肿瘤的新发病例达200万人。 

目前，治疗癌症的常用方法有手术、放疗和药物治疗等。专业人士指出，从50、60年代主要依靠外科治疗及放射治疗的进步提高癌症病人相对存活率至今的40年里，外科手术及放射治疗的进步已近顶峰，很难再期待有更大的突破。而药物治疗能成功地治愈或明显延长病人的生命，在癌症的治疗中占有越来越主要的地位。肿瘤的化疗基本上着眼于直接杀伤肿瘤细胞，这一治疗模式往往存在以下问题：对增长缓慢的实体瘤效果差或几乎无影响；药物选择性很小，毒副反应多且严重，其中骨髓抑制是最主要的剂量限制因素。肿瘤细胞动力学研究已经取得很大进展但不完善；缺乏简便实用的方法测知肿瘤处于何期，一些常用用药方案几乎多来自临床经验。肿瘤的生物治疗是继手术、放疗和化疗之后的肿瘤的第四模式，主要通过肿瘤宿主防御机制或生物制剂的作用以调节机体自身的生物学反应，从而抑制或消除肿瘤。虽然没有太大毒副作用，但由于技术要求严、工艺复杂，因此价格高，众多癌症患者及家属难以承受，影响其在癌症治疗领域的普及。 

鉴于上述种种原因，人们把目光转向天然抗肿瘤药物的研发上。无论 是抑制或杀伤肿瘤细胞、调整机体免疫功能、改善症状与特征、减轻放化疗毒副作用，还是肿瘤的病后调理，天然抗癌药物具有重要作用。由此，天然植物新疗法将成为继手术、放疗、化疗、生物疗法的第五大治疗方法。 

许多学者的研究表明人参皂苷具有明显的抗肿瘤和免疫调节作用、改善微循环作用、提高生命质量等多种生物活性。但是由于天然人参皂苷较难吸收，而由天然皂苷转化而来的低极性皂苷、苷元或二者的衍生物是天然人参皂苷发挥其药效的原型。因此，有关低极性皂苷、苷元或二者的衍生物的制备与抗肿瘤活性的研究非常活跃，已发现它们在具有多种抗肿瘤活性的同时，基本无毒副作用。至今发现具有抗肿瘤活性的低极性皂苷、苷元或二者的衍生物有：人参皂苷-Rg₃、Rh₂、C-K、Mc、PPD以及3β，12β-二羟-20(22)，24(25)-二烯达玛烷和3β，6α，12β-三羟-20(22)，24(25)-二烯达玛烷等。已经上市的抗肿瘤药物参一胶囊(人参皂苷-Rg₃)、正在用于临床实验研究的抗肿瘤药物有人参皂苷-Rh₂和人参皂苷-C-K。 

在对体外多种人肿瘤细胞的抗癌实验研究中，我们发现和发明了具有抗肿瘤活性的新的人参皂苷元25Rmd t的抗肿瘤用途。研究证明，25Rmdt对体内外肿瘤细胞的抑制作用均优于PPD和人参皂苷-Rg₃。 

发明内容：

本发明提供了新的人参皂苷元20(R)-25-甲氧基-达玛烷-3β，12β，20-三醇〔(20(R)-25-methoxyl-dammarane-3β，12β，20-triol(简称25Rmdt)〕的抗肿瘤用途。25Rmdt结构式如下所示：