[发明专利]二氧化钛纳米管的制备方法及装载恩诺沙星兽药的二氧化钛纳米管制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种二氧化钛纳米管装载恩诺沙星兽药制剂的制备方法

背景技术

目前，通常畜禽药物包括片剂、粉剂、注射剂及普通颗粒剂型等。给畜禽治疗时一般都是通过口服、肌肉注射或者局部注射等给药方式进行。口服药物进入动物体内后，一般在小肠被吸收，但这种给药方式的药效不高，临床上往往给药次数多，体内作用时间短，生物利用度不高。而采用肌肉注射或局部注射给药可在动物局部增大药物浓度，提高药效，是目前畜牧业中采用较为普遍的一种给药方式。然而，由于无法控制药物的释放速度，导致局部药物浓度过高，较容易在动物局部产生炎症反应，严重时易腐烂而形成二次感染。因此，如何实现畜禽药物的控释或者缓释、降低药物的毒副作用，提高疗效是畜禽药物的一个重要发展方向，开发长效缓释兽药制剂具有十分重要的意义。

随着纳米科技的发展，尤其在生物医药领域的应用为制备和开发长效缓释药物制剂提供了重要的启示和给予。纳米生物材料以其结构的特殊性，表现出不同于传统材料的表面效应、体积效应、量子尺寸效应和宏观隧道效应，而在电子、光学、化工、陶瓷、生物和医药等诸多方面具有重要应用。如在人类医学领域，纳米材料已被制成“生物导弹”实现导向定点给药；或直接作为杀死癌细胞的武器，如羧基磷灰石纳米材料可杀死肺癌、肝癌、食管癌等多种癌细胞。但目前最主要的应用是作为药物的载体，与药物组成纳米控释系统。作为药物载体纳米材料主要有纳米粒子(nanoparticls)和纳米胶囊(nanocapsules)两大类，它们是直径在10～500nm之间的固态粒子，活性组分(包括药物、生物活性材料)通过溶解、包裹作用位于粒子内部；或者通过吸附作用位于粒子表面。药物载体材料主要有无机非金属、生物降解性高分子和生物大分子。而其中无机纳米材料使用范围较广，大部分易于功能化修饰，具有良好的生物相容性，可实现药物分子的载送和控释。尤其高比表面积的无机吸附材料对药物分子的传递和运输是非常有效的，而且目前有关这类无机材料在药物载体及输运方面的研究及应用较少见。新型结构二氧化钛纳米管是一种比较理想的药物载体材料。二氧化钛纳米管中心为空心管结构，可以将药物组装至管中形成胶囊状。当二氧化钛纳米管内径为5～6nm时，二氧化钛管外表面由于活性较强可形成一层良好的亲水膜，若在表面吸附一些具有靶向作用的配体分子，同时在纳米管内装载药物后，则整个装载药物的二氧化钛纳米管形成为一个药物传输系统(Drug Delivery System，DDS)。由于该复合材料的特殊性质在临床上可以被用作为缓释药剂，延长药物的作用时间，大大提高疗效。

因此，二氧化钛纳米管材料作为药物运载工具在人类疾病药物治疗及控释研究方面已有报道，研究热点主要包括药物载体平台构建，二氧化钛纳米管载体材料合成机制以及载体与药物相互作用，药物的可控性、药物的持续定向传递与释放机理等方面。

然而，以二氧化钛纳米管装载兽药制备纳米兽药制剂，以及兽药的控释及缓释方面研究未见报道。由于兽药制剂被通过注射方式对动物进行给药时由于不能有效控制药物释放速率而导致释药速率过快而引起动物局部药物浓度过高，并易产生炎症反应，造成二次感染。

发明内容

本发明的目的是克服现有的作为药物控释平台的二氧化钛纳米管制备技术的不足，提供一种可作为药物控释平台的二氧化钛纳米管的制备方法。

本发明的另一个目的是提供采用所述二氧化钛纳米管制备的装载有恩诺沙星兽药的二氧化钛纳米管制剂。

本发明的目的通过以下技术方案予以实现：

本发明提供一种二氧化钛纳米管的制备方法，包括以下步骤：

采用水热合成技术制备得到，用将1～5g纳米TiO₂粉末和10～15M氢氧化钾溶液混合置于特氟隆内衬不锈钢反应釜中，将反应釜置于150～200℃烘箱中反应15～25h，反应后用去离子水洗涤2～3次，然后用无水乙醇或者丙酮洗涤1～3次，置于60～100℃烘箱中0.5～2h后即得到纯净的二氧化钛纳米管。

本发明制备得到的二氧化钛纳米管管径为5～25nm，管长为500～1000nm，长径比为20～200。

本发明同时提供了一种装载有恩诺沙星兽药的二氧化钛纳米管制剂，其制备方法包括以下步骤：

(1)将恩诺沙星粉末分散到水中，搅拌均匀溶解形成溶液；

(2)将二氧化钛纳米管加入步骤(1)所述溶液中，继续搅拌至药物装载入纳米二氧化钛管中形成纳米兽药制剂。

所述恩诺沙星粉末与水和二氧化钛纳米管的重量份数比例为：1～5份恩诺沙星粉末∶10～30份去离子水∶1～5份二氧化钛纳米管。