[发明专利]氨基酸阳离子脂质体纳米颗粒的制备方法

权利要求书

1.一种氨基酸阳离子脂质体纳米颗粒的制备方法，其特征在于该制备方法包括如下步骤：

（1）以氨基酸为原料加入月桂酸或正醇酸进行酯化反应，经分离纯化处理得到白色固体或浆状物；（2）完成步骤(1)所述的酯化反应后，对获得的固体或浆状物缓慢滴加氯乙酰氯，进行氯乙酰化反应，对反应物进行浓缩，然后加入三甲胺，进行三甲胺参与的季铵盐化反应，经相应的分离纯化处理得到白色或无色固体；（3）步骤(2)得到的固体经超声波振荡水分散后得到相应的氨基酸阳离子脂质体纳米颗粒。

2.根据权利要求1所述氨基酸阳离子脂质体纳米颗粒的制备方法，其特征在于完成步骤(1)所述的酯化反应后，对获得的氨基酸烷基酯缓慢滴加氯乙酰氯，进行氯乙酰化反应，对反应物进行浓缩、分离纯化，然后加入三甲胺，进行三甲胺参与的季铵盐化反应。

3.根据权利要求1所述氨基酸阳离子脂质体纳米颗粒的制备方法，其特征在于所述氨基酸为L-谷氨酸，以甲苯为溶剂，在一水合对甲基苯磺酸催化下L-谷氨酸和月桂醇回流分水反应后，经后处理制得L-谷氨酸月桂醇酯盐酸盐， L-谷氨酸(mmol): 一水合对甲基苯磺酸(mmol) : 月桂醇(mmol) : 甲苯(ml) = 1.0 : 0.5 : 1.3 : 1.6；L-谷氨酸月桂醇酯盐酸盐用蒸馏水经超声波分散得到阳离子脂质体Glu-C12纳米颗粒。

4.根据权利要求2所述氨基酸阳离子脂质体纳米颗粒的制备方法，其特征在于所述L-谷氨酸月桂醇酯盐酸盐，以三乙胺为缚酸剂、二氯甲烷为反应溶剂与氯乙酰氯反应，再经柱层析分离纯化得白色固体N-氯乙酰基-L-谷氨酸酸月桂醇酯；L-谷氨酸双月桂醇酯盐酸盐(mmol) : 三乙胺(mmol) : 氯乙酰氯(mmol) : 二氯甲烷(ml) = 1.0 : 2.1 : 2.1 : 20.0；以四氢呋喃为反应溶剂，N-氯乙酰基-L-谷氨酸双月桂醇酯与三甲胺常温搅拌反应，其配比为N-氯乙酰基-L-谷氨酸双月桂醇酯(mmol) : 三甲胺(mmol) : 四氢呋喃(ml) = 1.0 : 6.0 : 30.0，经柱层析分离得白色固体L-谷氨酸月桂醇酯季铵盐，经超声波振荡水分散后得到阳离子脂质体TMA-C2-Glu-C12纳米颗粒。

5.根据权利要求2所述氨基酸阳离子脂质体纳米颗粒的制备方法，其特征在于所述氨基酸为L-谷氨酸，所述酯化反应：L-谷氨酸(mmol) : 一水合对甲基苯磺酸(mmol) : 正辛醇(mmol) : 甲苯(ml) = 1.0 : 1.0 : 1.6 : 1.0；所述氯乙酰化反应：L-谷氨酸双正辛醇酯盐酸盐(mmol) : 三乙胺(mmol) : 氯乙酰氯(mmol) : 二氯甲烷(ml) = 1.0 : 2.1 : 1.3 : 3.2；所述季铵盐化反应：N-氯乙酰基-L-谷氨酸双正辛醇酯(mmol) : 三甲胺(mmol) : 四氢呋喃(ml) = 1.0 : 4.3 : 7.0，经超声波振荡水分散后得到阳离子脂质体TMA-C2-Glu-C8纳米颗粒。

6.根据权利要求2所述氨基酸阳离子脂质体纳米颗粒的制备方法，其特征在于所述氨基酸为β-丙氨酸，所述酯化反应：β-丙氨酸(mmol) :月桂醇(mmol) = 1.0 : 3.0；所述氯乙酰化反应：β-丙氨酸月桂醇酯(mmol) : 三乙胺(mmol) : 氯乙酰氯(mmol) : DMF(ml) = 1.0 : 2.0 : 1.2 : 10.0；所述季铵盐化反应：N-氯乙酰基-β-丙氨酸月桂醇酯(mmol) : 三甲胺(mmol) : 四氢呋喃(ml) = 1.0 : 6.0 : 11.0；经超声波振荡水分散后得到阳离子脂质体TMA-C2-β-Ala-C12纳米颗粒。