[发明专利]一种生物降解支架复合材料及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医用功能材料领域，涉及一种生物降解支架复合材料及其制备方法。

背景技术

对于食道、胆管、肠道、尿道、气管等的良/恶性狭窄及梗阻，传统的药物治疗和外科手术效果有限，而植入支架在近年来发展成为一种有效的微创治疗技术，是一种快速、，但作为留存体内的“永久性支架”，表现出的问题也非常有效和相对安全的医疗手段，为传统手术不治或难治的疾病开拓了新的治疗途径，提高了肿瘤患者的生存期限和治愈几率。目前临床医学广泛使用的支架主要是Ni/Ti合金支架、不锈钢支架、塑胶支架等。这些支架确实已在介入临床治疗方面起到了积极的效果突出：比如植入后持续疼痛、异物炎性反应、内膜增生、晚期血栓等远期并发症。

可降解支架在临床治疗的早期提供力学支撑，在特定的治疗周期结束后在体内降解，克服了永久性支架的缺点与诸多并发症，成为近期医疗界和材料学的研究热点。目前降解支架的研究主要集中在有机高分子材料方面。李文涛、谢建在专利ZL 200510104766.5“生物可降解载药高分子材料支架的制备方法”中报道了用聚乳酸和聚己内酯按一定比例混合并经熔融挤出成型制备一种载药支架。Labinaz M，Stack RS等在J.Interv.Cardiol.(1995，8：395-405)发表文章“Biodegradable stents：the future of interventional cardiology”报道了以聚左旋乳酸(PLLA)高分子材料制备的可自身释放支架，用以治疗经皮冠状动脉球囊术后的再狭窄。

聚合物降解支架在临床应用中还存在很多不足，暴露出的主要问题有：(1)机械支撑强度不足，在限制管腔回缩方面逊于金属材质的支架，目前主要在心血管支架方面有一定应用，但食道、胆管、肠道、尿道、气管等非血管管腔通常需要更大的径向支撑力，纯粹聚合物材料很难满足要求；(2)降解可控性差、加工成型过程中易发生热降解，随着高分子材料在体内的降解，支架的力学性能明显下降，满足不了支撑要求，导致发生移位和滑脱事故；(3)聚合物在体内降解过程中局部产热过多、酸性降解产物积聚，导致发生组织炎症反应等诸多问题。

在已知的金属材料中，镁、铁及其合金是可以在人体体液中降解的材料，具有良好的力学性能和最小的降解副作用，已被验证可用于医学材料，而且镁和铁都是是人体中不可缺少的重要营养元素。Peuster M等在期刊Heart(2001，86：563-569)发表文章“A novel approach to temporary stenting：degradable cardiovascular stents produced from corrodible metal-results 6-18 months after implantation into New Zealand white rabbits”，报道了一种铁支架(含铁＞99.8％)在新西兰白兔降主动脉中的试验情况。Heublein B等在期刊Heart(2003，89：651-656)发表文章“Biocorrosion of magnesium alloys：a new principle in cardiovascular implant technology”，报道了一种镁合金支架的制作及其在家猪动脉中的试验结果。

以上镁、铁及其合金是近几年引起国际重视的可降解医用金属材料，目前的研究只限于动脉血管支架，但在食道、胆管、肠道、尿道、气管等方面还很少涉及。而人体消化系统、泌尿系统、呼吸系统各类管腔的狭窄、梗阻甚至癌变的发病率在临床占有更大比例，因此研究适用于这些领域的实用可降解支架具有很大的迫切性和临床意义。

但是，镁、铁及其合金单独用作生物医学材料也存在一些问题，主要是：

(1)在电解质环境中化学性质太活泼，耐腐蚀性能较差，降解速率过快，因此必须通过适当的表面处理方可具有使用价值；

(2)金属材料的表面没有有机官能团，难以吸收和附载治疗性药物，所以有必要在其表面引入有机高分子功能层。

发明内容

本发明的目的是克服现有支架材料存在的不足，提出一种多梯度复合的降解支架材料。所述支架复合材料具有优异的力学性能、降解性能和生物相容性能，同时还可以吸收和附载所需的治疗性药物，满足临床治疗的需要。所述支架复合材料优选用作食道、胆管、肠道、尿道、气管等非血管管腔的支架材料。

本发明的另一目的是提出上述降解支架复合材料的制备方法。

本发明提供如下技术方案：