[发明专利]5-咖啡酰奎宁酸在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及5-咖啡酰奎宁酸在制备抗肿瘤药物中的应用，属于药物制备技术领域。

背景技术

新血管生成被认为是超过1～2mm的肿瘤生长的绝对必备条件。在小于该限度的肿瘤中，氧和营养物可通过扩散给细胞。然而，当达到一定尺寸时，每个肿瘤为了继续生长都要依赖血管生成。在低氧区域内的肿瘤发生细胞通过刺激血管内皮生长因子(VEGF)生成而起反应，这引起静息内皮细胞的激活来刺激新的血管形成。此外，在没有任何血管生成的肿瘤区域中的VEGF可通过ras信号传导途径来进行。原位杂交实验已证实了在多种人肿瘤中VEGF mRNA被严重上调，这些肿瘤包括肺癌、乳腺癌、胃肠道癌、卵巢癌、以及血管肉瘤和几种颅内肿瘤。

因此，实体瘤可以通过血管内皮生长因子生成抑制剂进行有效干预，因为这些肿瘤的发生都依赖于血管生成，以形成支持其生长所必需的血管。这些实体瘤包括组织性淋巴瘤、脑、生殖泌尿道、淋巴系统、胃、喉和肺部的癌症，包括肺腺癌和小细胞肺癌。

实体肿瘤的生长、侵袭和转移均有赖于血管生成。而最近的研究表明，血管生成及其调控因子与白血病的发生、演变、预后密切相关，以血管生成为靶部位的抗血管生成疗法同样适用于白血病的治疗。

所以，通过抑制肿瘤血管生长而“饿死肿瘤”的治疗策略，不仅适用于实体瘤，还可应用于白血病，该治疗方法与现有的化疗药物相比，具有副作用小、对人体正常细胞无损害、不会引起化疗综合症、能显著抑制肿瘤的转移和扩散等显著特点。

对于抗血管生成剂的开发用于肿瘤的预防和治疗，已经成为世界各大制药公司的追捧的热点。化学合成的抑制肿瘤血管生长剂，由于不可避免的毒副反应成为进入临床的重要障碍；相比而言，若能筛选寻找的天然来源的抗血管生成剂，将会具有巨大的开发优势和广泛的市场前景。

5-咖啡酰奎宁酸(isolicoflavonol)是一种酚酸类化合物，白色针状结晶，易溶于热水，甲醇，乙醇等；主要存在于杜仲科、忍冬科忍冬属Lonicera L.、菊科蒿属Artemisia L.植物中，包括杜仲、金银花、向日葵、鬼箭羽、咖啡和烟草等植物中，这使工业化提取、药理实验、毒性实验、临床研究以及利用5-咖啡酰奎宁酸研制新药成为可能。5-咖啡酰奎宁酸结构式如下：

公开号为CN101327242的中国专利，公开了一种制金银花，它以中药金银花为原料，特征是，制金银花中一咖啡酰奎尼酸和二咖啡酰奎尼酸量的比为1∶0.5～1.5；一咖啡酰奎尼酸包括：绿原酸和/或5-咖啡酰奎宁酸和/或4-咖啡酰奎宁酸和/或咖啡酸；二咖啡酰奎宁酸包括：3，4-二咖啡酰奎宁酸和/或3，5-二咖啡酰奎宁酸和/或4，5-二咖啡酰奎宁酸。制金银花的炮制方法：金银花用蜂蜜拌匀100～220℃蒸制0.5～24小时，蜂蜜的重量为金银花的0～5倍，浓度0～70％；常压10～100℃干燥，即得制金银花。该本发明中认为5-咖啡酰奎宁酸具有清热凉血，活血化瘀的功效。

目前，还未有5-咖啡酰奎宁酸的抗肿瘤活性特别是具有抑制新生血管生成功能的相关文献报道。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供5-咖啡酰奎宁酸在制备抗肿瘤药物中的应用。

5-咖啡酰奎宁酸在制备抗肿瘤药物中的应用。

所述肿瘤是指瘤性增殖性病症，如实体瘤疾病、液体瘤疾病；其中，“实体瘤疾病”尤其指乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、结肠癌和通常的胃肠道癌、肺癌，例如小细胞肺癌和非小细胞肺癌、肾癌、膀胱癌、前列腺癌、皮肤癌如黑色素瘤、头颈癌或脑瘤；“液体瘤疾病”尤其指白血病。

一种含5-咖啡酰奎宁酸的抗肿瘤药物，组分如下，均为重量百分比：

5-咖啡酰奎宁酸0.05％～99％，药学上可接受的载体1％～99.95％。

所述药学上可接受的载体的剂型包括常规片剂或常规胶囊剂、缓释片剂或缓释胶囊剂、注射剂、混悬型注射剂；

剂型为常规片剂或常规胶囊剂的药学上可接受的载体含有重量百分比1～95.5％的填充剂和1～95.5％的崩解剂；

剂型为缓释片剂或缓释胶囊剂的药学上可接受的载体含有重量百分比1～99％的填充剂和1～99％的的羟丙甲基纤维素；

剂型为注射剂的药学上可接受的载体为注射用生理盐水。

剂型为混悬型注射剂的药学上可接受的载体含有重量百分比0.1～10％的聚山梨醇酯-80、0.1～10％的海藻酸钠和80～99.8％的注射用生理盐水。

所述的填充剂选自乳糖、微晶纤维素、糊精、淀粉或磷酸钙；所述的崩解剂选自羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮或交联羧甲基纤维素钠。