[发明专利]尼古丁的应用和一种药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及尼古丁在医药领域中的应用，以及一种药物组合物。

背景技术

硝基扩血管药是一类可在体内转化成一氧化氮的供体，释放一氧化氮作用于血管平滑肌而舒张血管的药物，如硝普钠、硝酸甘油片等等。其用途广泛，常用于高血压急症和手术间控制血压，也用于心绞痛、心力衰竭、高原性肺水肿等疾病的治疗。但是，硝基扩血管药在运用时易产生快速耐受性，表现为需要不断加大剂量才能达到原有的效果，因此为避免快速耐受，临床上需要间歇使用。此外，硝普钠用量大时会致氰化物中毒，也限制了临床的使用量和时间。因此，寻找使该类药物增敏的方法十分必要。

尼古丁是一种存在于茄科植物中的生物碱，也是烟草的重要成分。它是一种难闻、味苦、无色透明的油状液体，挥发性强，在空气中极易被氧化成暗灰色，可溶于水、乙醇、氯仿、乙醚等溶剂。尼古丁对人体的作用广泛、复杂，主要通过尼古丁受体发挥作用。以往研究报道多与吸烟的心血管有害作用相关。

但现有技术中尚未有任何关于尼古丁用于增强硝基扩血管药物药效的文献报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对硝基扩血管药物易产生耐受性和用量大时会产生中毒等不良反应的缺陷，而提供一种尼古丁在血管舒张领域的新应用和一种药物组合物。

本发明人在研究尼古丁对血管功能的影响过程中，意外发现：尼古丁具有显著增强硝基扩血管药药效的作用。由此，本发明通过下述技术方案解决上述技术问题：

本发明涉及尼古丁在制备硝基扩血管药药效增强剂中的应用。

本发明还涉及尼古丁作为硝基扩血管药药效增强成分在制备舒张血管药物中的应用，其中所述的舒张血管药物含有硝基扩血管药。

本发明进一步涉及一种药物组合物，其含有尼古丁和药学上可接受的辅料。该药物组合物可以仅含尼古丁作为唯一活性成分，以作为硝基扩血管药药效增强剂使用。该药物组合物也可以还含有除尼古丁以外的其它活性成分。所述的其它活性成分为对尼古丁的增强硝基扩血管药药效作用没有不良影响可联合使用的活性成分，如硝基扩血管药。

本发明中，所述的硝基扩血管药为本领域已知的各种硝基扩血管药，即通过在体内转化成一氧化氮的供体，释放一氧化氮作用于血管平滑肌而舒张血管的一类药物，例如硝普钠。

根据需要，本发明所述的舒张血管药物或药物组合物可为由活性成分和药学领域可接受的辅料制成的各种常规剂型，如片剂、丸剂和针剂等。显然的，根据本领域常识，所述的舒张血管药物的形式可为主要由尼古丁与硝基扩血管药混合制成的药物组合物形式，或者为包括分别独立的含尼古丁的硝基扩血管药药效增强剂和含硝基扩血管药的药物组合物的成套药盒形式。同样，当本发明的药物组合物同时含有尼古丁和其他活性成分(如硝基扩血管药)时，药物组合物的形式也可为上述两种形式。

所述的舒张血管药物或药物组合物中，尼古丁的含量在增强硝基扩血管药有效量以上，可按照本领域常规方法确定，具体可根据需要选择，通常大鼠0.8mg/kg/天～3mg/kg/天，人用量可按本领域常规方法换算。硝基扩血管药的含量可为这些药物的已知用量。但因为尼古丁对硝基扩血管药药效的增强作用，硝基扩血管药的含量可适当低于已知用量，只要在治疗有效量以上即可。更具体的，可以根据服药方法、病人年龄、性别和其它条件以及症状适当地选择用药剂量。一般来说，本发明的舒张血管药物或药物组合物应用两周以上，即可产生明显的硝基扩血管药药效增强的作用。

在符合本领域常识的基础上，本发明中上述的各优选技术特征可任意组合，即得本发明各较佳实例。

除特殊说明外，本发明涉及的原料和试剂均市售可得。

本发明的积极进步效果在于：本发明首次发现尼古丁能够显著增强硝基类扩血管药的药效。这一发现一方面拓宽了尼古丁的应用范围，另一方面对于改善硝基扩血管药单药运用易产生耐受性，以及减少其使用量避免中毒有重要而积极的医学意义。

附图说明

图1为实施例1中尼古丁增强硝普钠的血管舒张作用的曲线图(造模2周)。

图2为实施例1中尼古丁增强硝普钠的血管舒张作用的曲线图(造模3周)。

图3为实施例1中尼古丁增强硝普钠的血管舒张作用的曲线图(造模6周)。

图4为实施例1中尼古丁增强乙酰胆碱的血管舒张作用的曲线图(造模6周)。

具体实施方式

下面用实施例进一步说明本发明，但本发明并不受其限制。实施例中所述原料或试剂除特别说明之外，均市售可得。

实施例1尼古丁增强硝基血管舒张药物的药效