[发明专利]商陆皂苷元衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种商陆皂苷元衍生物，通式为：

其中，R为：

(1)氨基酸或者多肽片段；

(2)-NH-(CH₂)_n-NR₁R₂，其中，R₁、R₂选自：氢、酰基、取代酰基、低级烷基、卤素、卤代烷基、烷氧基、链烯基、炔基、环烷基、氨基酸或者多肽片段，n为2～5；

(3)其中，R₃选自：氢、甲基、4-吡啶基、苯基或者取代苯基。

2.如权利要求1所述的商陆皂苷元衍生物，其特征在于，R₁为氢、R₂为氨基酸、多肽、或取代羧基。

3.如权利要求1所述的商陆皂苷元衍生物，其特征在于，-NH-(CH₂)_n-NR₁R₂为-NH-(CH₂)_n-N＝CH-R₄或-NH-(CH₂)_n-NHCH₂R₄；其中，R₄为苯基或者取代苯基。

4.如权利要求1～3任一项所述的商陆皂苷元衍生物的药用盐。

5.如权利要求1～3任一项所述的商陆皂苷元衍生物的制备方法，其特征在于，包括：

(a)将商陆皂苷元溶解在有机溶剂中，加入缩合剂，在所述缩合剂的作用下形成活性酯中间体；

(b)所述活性酯中间体与取代胺、哌嗪或者N-取代哌嗪、或羧基被保护的氨基酸或者羧基被保护的多肽反应得到所述商陆皂苷元衍生物；

(c)分离纯化所述商陆皂苷元衍生物。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为体积比为1∶3的DMF/THF；所述缩合剂为HOBt/DCC、PyBOP/DIEA或HBTU/DIEA

7.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(b)的反应在氩气或者氮气保护下进行，温度为60～90℃；

8.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述取代胺为1，3-丙二胺、乙二胺、1，4-丁二胺、1，5-戊二胺，；所述N-取代哌嗪为甲基哌嗪基或者4-吡啶-N-哌嗪或者N-取代苯基哌嗪；所述羧基被保护的氨基酸为酪氨酸甲酯；所述羧基被保护的多肽为双甘氨二肽甲酯。

9.权利要求1～3任一项所述的商陆皂苷元衍生物在制备抗炎药物中的应用。

10.权利要求4所述的商陆皂苷元衍生物的药学盐在制备抗炎药物中的应用。