[发明专利]一种防止雷沙吉兰挥发的透皮贴片

说明书

【技术领域】

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种防止雷沙吉兰挥发的透皮贴片，该透皮贴片所用的背衬层材料其氧气透过率不大于100cm³/m²/24h，该透皮贴片可有效降低雷沙吉兰因从背衬层挥发导致含量降低。

【技术背景】

雷沙吉兰是不可逆的选择性单胺氧化酶B(MAOB)抑制剂，可用来治疗或是预防帕金森氏病、阿尔茨海默氏病、抑郁症、小儿多动症、不宁腿综合征、多发性硬化和脱瘾综合征。雷沙吉兰的化学结构式如下所示：

其口服片剂Azilect已在美国上市，由于雷沙吉兰口服给药时，吸收迅速，有较明显的肝脏首过效应，在治疗帕金森病时，必须每天口服一次，服用多次后，对单胺氧化酶B(MAOB)的抑制率才达到100％。在口服给药时，由于首选通过胃肠道，到达肝脏代谢，在此过程中，会同时抑制胃肠道和肝脏中的单胺氧化酶A(MAOA)，会造成患者的血压突然升高。

CN101032474A披露了一种用于治疗或预防神经系统疾病的雷沙吉兰透皮药物贴片，该贴片包含一个不会和基质成分起化学作用的惰性支持层，一个含有雷沙吉兰或其药物上可接受的盐的基质层及一个使用前须撕去的保护层，基质层是一个包含有机高分子聚合物材料和以无机或有机物材料为调节剂的载药储库，该储存库包含雷沙吉兰；基质中还含有一种或多种促进雷沙吉兰经皮吸收的物质。其中公开了背衬层可选用箔片或聚乙烯、聚丙烯等复合膜材或无纺布等，在具体实施方式中，背衬材料是医用无纺布。

CN101606923A公开了一种稳定的可控释释放的雷沙吉兰透皮贴片，包括：a有效量的雷沙吉兰及其药物上可接受的盐，b至少一种亲水性的聚合物基质，c该贴片的PH值在不大于7.0。优选的PH值在不小于3.0到不大于6.5之间。该贴片虽然能保持雷沙吉兰的稳定性和良好的透皮效果，适合长期存放，且对皮肤的刺激性较小，但没有公开所用的背衬层材料。

在WO2008076348中公开了可用雷沙吉兰结晶来制备贴片，但没有公开处方和制备方法。

本发明人发现，目前常用的背衬层因材料不同，材料的密度不同，不同材料的组合、不同的加工方式和厚薄不一等，得到不同氧气透过率的背衬材料，而背衬材料的氧气透过率对贴片中的雷沙吉兰的质量有很大的影响，雷沙吉兰在温度较高时易挥发，且可以透过氧气透过率较高的背衬层，尤其是在较高温度的生产、储存过程和贴用阶段，导致雷沙吉兰从背衬挥发而损失。

雷沙吉兰为一种仲胺类生物碱，其游离碱的熔点为37℃-40℃、沸点在120℃以上，在进行试验时，意外发现雷沙吉兰在接近体表温度32℃时，有较强的挥发性，从而导致贴片中雷沙吉兰的含量降低。由于人体体表温度高于32℃，贴片贴于人体皮肤上会导致雷沙吉兰从背衬层挥发于空气中，从而减少贴片中雷沙吉兰的含量，影响治疗效果，为了防止或最低限度地降低雷沙吉兰从背衬层挥发到空气中造成的损失，需要选择合适材料的背衬，为此完成了本发明。本发明通过研究发现选择氧气透过率不大于100cm³/m²/24h的背衬层材料来制备贴片可以有效解决雷沙吉兰挥发损失的问题，保证透皮贴片的质量和疗效。

【发明内容】

本发明的目的在于提供了一种雷沙吉兰透皮贴片，该贴片能有效防止或最低限度地减少雷沙吉兰从背衬层挥发损失，从而保持持续的治疗效果。

为实现本发明的目的，提供了如下的实施方案。

一种雷沙吉兰透皮贴片，包含一个含有雷沙吉兰或其药物上可接受的盐，基质和惰性背衬层，其特征在于：所述背衬层的氧气透过率不大于100cm³/m²/24h。

上述本发明的雷沙吉兰透皮贴片，其中所述的背衬层的材料选自铝、聚酯、聚乙烯、聚醋酸乙烯、聚丙烯中的任何一种或两种以上。优选镀铝聚酯膜，聚乙烯-聚酯复合膜，聚醋酸乙烯-聚酯复合膜或聚丙烯膜。

上述本发明的雷沙吉兰透皮贴片，其中所述的基质层至少含有聚丙烯酸聚合物、硅酮聚合物或其混合物中的一种。

上述本发明的雷沙吉兰透皮贴片，雷沙吉兰含量为0.1mg/cm³～2mg/cm²。

上述本发明的雷沙吉兰透皮贴片，还包括一种使用前须撕去的保护层。