[发明专利]抗人血管内皮生长因子受体2的重组嵌合抗体

说明书

技术领域

本发明涉及免疫学技术领域，特别是嵌合抗体及其用途，具体的说是一种抗人血管内皮生长因子受体2的重组嵌合抗体及其制备方法和用途。

背景技术

近几年免疫靶向疗法在临床诊疗中显示出较好的前景，血管生成和血管相关疾病(包括肿瘤)主要依靠血管生长因子(VEGF)和血管生长抑制因子的调控，其中最密切的是血管内皮生长因子及其受体(VEGFR)，特别是血管内皮生长因子及其受体2(VEGFR-2)。若有理想的靶向药物识别VEGR/VEGFR通道，则可起到诊疗疾病的作用。

由于抗体的高度特异性，利用抗体将药物导向靶点细胞是一种理想的途径，当前单克隆抗体药物或抗体偶联药物已成为制药行业中增长最快、获利最大的市场之一。

以细胞工程技术和基因工程技术为主体的抗体工程技术在制备治疗性抗体药物是今年来的研究热点，其在感染、心血管疾病、自身免疫性疾病、肿瘤治疗中有巨大的潜力与应用前景。抗体药物作用靶点的选择性、抗体药物的人源化、小型化和高效化也是今后的研究重点。

由于鼠源单克隆抗体的临床应用的产生人抗鼠抗体反应(HAMA)和过敏反应，减低了药物的疗效，因而运用基因工程技术将鼠源抗体进行改造，降低HAMA反应，同时仍然保留了抗体的特异性和亲和力，利用真核表达系统进行表达IgG全抗体，使目标抗体结构更接近天然，更具有使用价值。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种抗人血管内皮生长因子受体2的重组嵌合抗体及其编码基因。

本发明所述的一种抗人血管内皮生长因子受体2的重组嵌合抗体，包含：

(1)抗人血管内皮生长因子受体2鼠源抗体的轻链可变区和人免疫球蛋白IgG的κ轻链恒定区组成的嵌合轻链，所述的嵌合轻链含有SEQ NO1所示的氨基酸序列，SEQ NO1氨基酸序列如下：SEQ NO1

PSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRG

以及

(2)抗人血管内皮生长因子受体2鼠源抗体的重链可变区和人免疫球蛋白IgG1的重链恒定区组成的嵌合重链，所述的嵌合重链含有SEQ NO2列出的氨基酸序列，SEQ NO2氨基酸序列如下：SEQ NO2

ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

SEQ NO1和SEQ NO2序列中，下划双横线部分为前导肽序列，下划波浪线部分为可变区序列，未划线部分为恒定区序列。

所述的嵌合轻链含有SEQ NO1列出的氨基酸序列。编码SEQ NO1氨基酸序列的DNA如下：SEQ NO1 DNA

CCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGT

所述的嵌合重链含有SEQ NO2列出的氨基酸序列。编码SEQ NO2氨基酸序列的DNA如下：SEQ NO2DNA