[发明专利]一种从萝芙木根皮中提取阿义马林的方法

说明书

技术领域

本发明属于植物有效部位提取分离技术领域，具体涉及一种从萝芙木根皮中提取阿义马林的方法。

背景技术

萝芙木中含有多种药理性生物碱，含量较多的生物碱主要有利血平、阿义马林、蛇根碱、阿吗碱、育享宾等。其中利血平的主要临床作用是降血压，阿义马林的主要临床作用是抗心律失常。国内云南与海南一带的萝芙木中生物碱含量比较高，而国外特别是非洲一些国家的萝芙木中生物碱的含量更高，其中利血平含量高达1.2％，阿义马林的含量也达到0.7％左右。萝芙木中存在与阿义马林结构非常相似的生物碱，导致从萝芙木中提取分离阿义马林相当困难，以至于日本药典JP14对阿义马林的含量要求下限只有96％。现有文献报导分离纯化阿义马林的方法主要有：(1)将萝芙木根皮粉碎，用乙酸乙酯、苯、酸性甲醇、酸性乙醇多次浸提，浓缩提取液后用酸性溶液溶解，用有机溶剂萃取掉弱碱性生物碱，余液调pH值至8-9，再用苯或氯仿等有机溶剂萃取，纯化结晶，得到阿义马林；(2)将萝芙木根皮粉碎后，用苯，乙酸乙酯提取得到浓缩液后，用乙酸或磷酸溶解，用氨水、碳酸钠溶液或氢氧化钠溶液调节溶液的酸碱度后分步萃取，得到pH值9-10部分的萃取液后纯化结晶得到阿义马林；(3)将萝芙木根皮粉碎，用乙酸乙酯、苯、酸性甲醇、酸性乙醇多次浸提，浓缩提取液后用酸性溶液溶解，用有机溶剂萃取弱碱性生物碱，余液调节pH值为8-9，再用苯或氯仿等有机溶剂萃取上高效制备液相柱，分离纯化得到阿义马林；(4)将萝芙木根皮粉碎，用乙酸乙酯，苯，酸性甲醇，酸性乙醇多次浸提，浓缩提取液后用酸性溶液溶解，用有机溶剂萃取掉弱碱性生物碱，余液调pH值至8-9，再用甲苯或氯仿等有机溶剂萃取，浓缩萃取液，析出粗品，加盐酸溶解，脱色，再调pH至碱性用甲苯萃取出来，结晶，丙酮甲醇反复结晶，得到阿义马林。这些方法的主要不足之处在于：(1)分离纯化过程复杂，不利于放大生产；(2)成本高，投入大，产率较低；(3)使用了大量有毒有机溶剂，对人体与环境造成较大危害；(4)上述第四种方法中，提取分离过程长时间在碱性条件下进行，容易使阿义马林分解，影响产品的质量，很难分离出符合日本药典JP14要求的阿义马林；(5)到目前为止，国内尚不能应用上述文献方法大量生产符合日本药典JP14标准的阿义马林。

发明内容

为解决上述生产阿义马林的各种弊端，本发明提供了一种从萝芙木根皮中提取阿义马林的方法。

本发明的目的通过下述技术方案实现：一种从萝芙木根皮中提取阿义马林的方法，包括下述步骤：

(1)提取浓缩：将萝芙木根皮粉碎，得到萝芙木粉，用有机溶剂与酸的混合物浸提，提取完全，浓缩提取液，得到浓缩液。

(2)萃取分离：步骤(1)中得到的浓缩液加酸溶液调节pH值为1-2，用有机溶剂萃取至利血平提取完全，得到有机相和萃取余液，有机相经分离纯化得到利血平，萃取余液主要含有阿义马林。

(3)成盐粗品的制备：步骤(2)中得到的萃取余液，用碱调节pH值为6-7后，用有机溶剂多次萃取。合并有机相，减压浓缩至原体积四分之一左右，向其中加入过量盐酸，放置过夜，沉淀，过滤出固体物，用甲醇洗涤，得到阿义马林粗品的盐酸盐。

(4)成盐粗品的纯化：步骤(3)中得到的阿义马林粗品的盐酸盐，加入其质量10倍量的乙酸溶液，加热溶解，室温冷却后，将溶液冷藏过夜，过滤得到阿义马林盐酸盐白色固体。母液可反复浓缩，析晶，过滤得到阿义马林盐酸盐白色固体。

(5)氢碘酸阿义马林的制备：步骤(4)中得到的阿义马林盐酸盐白色固体，加入其质量6-10倍量的乙酸溶液，室温搅拌下溶解，过滤掉不溶物，搅拌下加入过量饱和碘化钾溶液，反应析出氢碘酸阿义马林，其它生物碱的氢碘酸盐因在酸性水溶液中溶解度较大而与之分离；过滤，用乙酸溶液冲洗，得到氢碘酸阿义马林白色固体。

(6)脱盐结晶纯化：步骤(5)中得到的氢碘酸阿义马林白色固体，加入其质量4-6倍量的甲醇，加热搅拌溶解，过滤，用碱调节滤液pH值为8-9；室温冷却后，将溶液冷藏过夜，过滤，得到阿义马林粗品；母液可反复浓缩，析晶，过滤得到阿义马林粗品。所得阿义马林粗品用有机溶剂重结晶，干燥，得到阿义马林。

步骤(1)中所述萝芙木为海南催吐萝芙木；所述有机溶剂与酸的混合物为甲醇与乙酸的混合物或乙醇与乙酸的混合物，混合物中乙酸的质量分数为3％-8％，有机溶剂与酸的混合物用量为萝芙木粉重量的4-6倍；所述浓缩为60℃以下减压浓缩。

步骤(2)中所述调节pH值的酸溶液为质量分数5％-10％的盐酸；所述有机溶剂为氯仿、二氯甲烷或二氯乙烷。