[发明专利]一种用于多发性骨髓瘤并发症的药物组合

说明书

技术领域

本发明涉及多发性骨髓瘤并发症的治疗，具体说涉及一种小剂量环磷酰胺和糖皮质激素组合在改善复发性、难治性骨髓瘤患者体能状况及生活质量方面的用途。

背景技术

多发性骨髓是一种老年性疾病，这些患者常常伴有多种系统并发症，是多发性骨髓治疗的瓶颈，而且复发是在所难免的，对此类患者目前趋向于采用反应停或硼体佐米等新型药物联合地塞米松脉冲式给药，但对于服用反应停有明显不良反应及无条件运用硼体佐米的患者以及伴有严重脏器功能衰竭的骨髓瘤患者或高龄患者，治疗仍然是比较困难的。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种减少骨髓瘤患者重要器官进一步功能衰竭，抑制感染的药物组合以及药物组合在改善复发性、难治性骨髓瘤患者体能状况及生活质量方面的用途。

本发明的涉及小剂量环磷酰胺和糖皮质激素与合适载体的药物组合，所述的环磷酰胺的每天总量不超过50mg，即药物组合中环磷酰胺的含量5mg-50mg，所述的糖皮质激素为地塞米松，优选泼尼松。

本发明的药物组合涉及适用治疗骨髓瘤合并器官衰竭和感染的患者，改善复发性、难治性骨髓瘤患者体能状况及生活质量方面的用途，其中所述的药物组合的成分同时、分开或顺次施用。

本发明的积极进步效果在于：常规的环磷酰胺临床使用量在500-1500mg/天，对身体毒副反应较大，耐受性差，本发明的药物组合环磷酰胺每天的用量不超过50mg，对多发性骨髓瘤治疗毒性低，不良反应小，耐受性高，能有效改善复发性、难治性骨髓瘤患者的生活质量，对患有严重合并症的骨髓瘤患者是一种有效的药物组合。

附图说明

图1生存曲线图(Y轴生存率％，X轴随访时间：月)

具体实施方式

下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。

实施例1

环磷酰胺50mg与泼尼松15mg，加常规载体制成片剂。

实施例2

环磷酰胺5mg与地塞米松1.5mg，加常规载体制成片剂。

效果实施例1、

1、临床数据

拥有严重合并症或化疗后反复感染史的骨髓瘤患者被选择进入临床研究。对于这些病人的既往治疗史和治疗种类没有限制。严重合并疾病包括肾功能不全(肾小球滤过液≤59mL/min/1.73m²)，需要接受胰岛素治疗的糖尿病，严重心脏疾病(≥【NYHA】III级)，心包积液，胸腔积液，严重腹水，严重的黄疸(胆红素大于正常值的3倍)，肝脏损害(转氨酶或谷酰胺转移酶大于正常值的4倍)，沙度利胺导致的昏迷。淘汰标准包括绝对中性粒细胞计数＜0.5×10⁹/L，血小板＜10×10⁹/L，总共有29名患者在闸北中心医院血液科入组接受治疗。有两名患者无法随访，所剩27名患者的数据用于统计分析。患者中位年龄65岁(从48岁到86岁不等)。中位随访时间为11个月(从3个月到35个月不等)。所有的患者都有明确的骨髓瘤诊断。在本研究开始前，患者接受了1次到4次不等的化疗，接受了最多8中化疗药物的治疗。7名患者肾功能不全，其中有4名患者需要透析治疗(每周3次)。11名患者有【NYHA】III级或IV级严重心脏疾病，在这11名患者中，4名患者心率不齐。4名患者在接受沙度利胺治疗后深度昏迷(Glagow coma评分，6分/7分/7分/8分)。3名患者血浆粘稠(血浆粘稠分别为1.38、2.08和1.99mPas)怀疑由于昏迷所致。患有一名患有肝硬化，大量腹水和高血氨(146umol/L)。一名患者有中度的心包积液。有8名患者由于化疗后的反复感染而不愿接受常规化疗。血清和尿的免疫固定电泳结果显示，16名患者属于IgG型，7例IgA型，2例IgD型和2例轻链型。根据DS分期，有1例II期A型和8例IIIB型。ECOG评分用来评估患者的一般身体状况，1分的1人，2分的12人，3分10人，4分的4人。

2.、治疗方案

每日口服50mg环磷酰胺和15mg的泼尼龙的药物组合，连用3个月。

3、疗效评估

每两个月按照国际骨髓瘤T作组疗效标准进行一次疗效评估。当达到以下一条或多条标准时，患者被认为时疾病进展(PD)：血清M蛋白增长≥5g/L或尿M蛋白≥200mg/24h，血钙增高，故破坏数目增加，浆细胞瘤增殖。

4、评估标准