[发明专利]一种半硫丸整合型新剂型制备技术及其生产方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种半硫丸整合型新剂型制备技术，本发明还涉及一种半硫丸整合型新剂型制备技术及其生产方法。

背景技术

中药水煎液复方药效化学反应因化学成分太多，暂时还未被揭示其神秘面纱，但中药方剂中一些神秘黑箱药效作用就藏在中药水煎液中，不能一味最求中药西化、中药现代化而只用单体和有效部位。中药水煎浓缩液不能弃之不用！中药方剂用水煎煮时，由于方剂合煎时的高温以及溶液中复杂的化学环境，可能在溶液中发生固有物质间的络合、水解、氧化、还原等反应，从而生成溶液中原来没有的某些新物质，这些新物质对全方产生增效、减毒或改性等药效作用。加强中药方剂水煎液中新成分形成机制、稳定性及其药效的研究，对提高中药复方和新药水平，逐步缩小中药复方和中药新药与国际间的差距，有着十分重要的意义，同时也为研究开发中药新药增加了新途径和新来源。

我国药品管理相关法规规定，改变剂型作为新药研究来管理。制剂水平的落后不仅影响药物疗效的发挥，而且导致药品附加值低，直接影响市场竞争和产业经济效益，是造成我国医药工业产品数量位居世界前列而产值仅相当于一两个跨国制药公司的主要原因之一。

新药、新剂型开发水平能体现一个国家的医药工业的经济与技术实力。我国口服制剂约占各种全身给药制剂的2/3，加快研制和推广口服缓控释制剂是当前急需要做的工作。

半硫丸方源于《太平惠民和剂局方》卷六。异名：半桃丸(《三因极一病证方论》卷十二)。方由半夏(姜制)、硫磺(制)组成。功用：除积冷，暖元脏，温脾胃，进饮食。主治：温肾通便、甲状腺机能减退、心腹一切倂癖冷气，及年高风秘、冷秘或泄泻等并皆治之。用法及用量：口服：每次1.5～3g，每日1～2次。各家论述：1.《温病条辨》：湿阻无形之气，气既伤而且阻，非温补真阳不可，硫黄热而不燥，能疏利大肠，半夏能入阴。燥胜湿，辛下气，温开郁，三焦通而二便利矣。2.《成方便读》：此为命火衰微，胃浊不降而致，故以半夏和胃而通阴阳，硫黄益火消阴，润肠滑便，然后胃与大肠皆得复其常，所谓六腑皆以通为用也。

半硫丸药理作用：李文静等，通过观察半硫丸对甲状腺机能减退症(以下简称甲减)肾阳虚大鼠血清SIL-2R水平的影响，从而探讨其作用机制。以Wistar大鼠(雌雄各半)为实验对象，以血清SIL-2R为观察指标，探讨半硫丸的作用机理，从而为其广泛地应用于临床提供一定的实验基础及依据。结果：经半硫丸的治疗后，血清SIL-2R水平较模型组明显升高(P＜0.05)，且呈剂量依从性。半硫丸可以提高甲减肾阳虚大鼠血清SIL-2R水平，增强机体免疫力。半硫丸对在升高血清FT3、FT4水平，降低血清TSH水平，改善甲状腺功能的同时，明显升高雄性大鼠FSH、LH、T水平，升高雌性大鼠FSH、LH、E2、P水平，并且其作用呈剂量依从性，半硫丸大剂量组优于小剂量组。结论：半硫丸可通过调节性激素水平，从而改善甲减的生殖机能障碍。

半夏的药理作用：

1.镇吐和催吐作用：动物实验证明，制半夏有镇吐作用，生半夏则有催吐作用，但是半夏粉在120℃焙2～3小时，即可除去催吐成分，而不影响其镇吐作用。说明半夏催吐和镇吐分别属于两种不同成分所致。半夏对去水吗啡、硫酸铜引起的呕吐均有抑制作用，因两者致吐机制不同，由此推测半夏镇吐可能与抑制呕吐中枢有关。此外，眼结膜刺激试验说明，半夏混悬液具有显著的粘膜刺激作用，经炮制后其刺激性明显降低，故其催吐与粘膜刺激作用是有关的。

2.镇咳和祛痰作用：生半夏、姜半夏、明矾半夏的煎剂灌胃，对电刺激猫喉上神经或胸腔注入碘液所致的咳嗽都有明显的抑制作用。0.6g/kg已有作用，可维持5小时以上，其镇咳作用与可待因1mg/kg相似，但较弱。并且其祛痰作用因不同的炮制法而强弱不同。

3.抗癌作用：半夏的稀醇或水漫出液对动物实验性肿瘤小鼠肝癌(HCA)、小鼠肉瘤S180和人子宫颈癌(HeLa)细胞都具有明显的抑制作用。同时，实验表明半夏多糖组份具有多形核白细胞(PMN)活化作用和抗肿瘤作用。体外培养肿瘤细胞实验也表明，半夏各炮制品总生物碱对慢性髓性白血病细胞(K562)的生长均有抑制作用。姜浸半夏、姜煮半夏、矾半夏、姜矾半夏的总生物碱的IC50皆小于100μg/ml，而以矾半夏抗K562肿瘤细胞生长作用最强。

4.抗生育和抗早孕：半夏蛋白30mg/kg皮下注射，对小鼠有明显的抗旱孕作用，抗早孕率可达100％。半夏蛋白可抑制卵巢黄体孕酮的分泌，使血浆孕酮水平明显下降，子宫内膜变薄，使蜕膜反应逐渐消失，胚胎失去蜕膜支持而流产。酶标组化研究表明半夏蛋白结合在子富内膜腺管的上皮细胞膜上。