[发明专利]一种供注射用盐酸兰地洛尔药物组合物及其制备方法无效

专利信息
申请号: 201010567462.3 申请日: 2010-11-28
公开(公告)号: CN102475706A 公开(公告)日: 2012-05-30
发明(设计)人: 黄欣 申请(专利权)人: 天津市汉康医药生物技术有限公司
主分类号: A61K31/5377 分类号: A61K31/5377;A61P9/06;A61K9/19
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 300203 天津*** 国省代码: 天津;12
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要:
搜索关键词: 一种 注射 盐酸 药物 组合 及其 制备 方法
【说明书】:

技术领域

发明涉及药物制剂技术领域,尤其涉及含有盐酸兰地洛尔活性成分的注射用药物组合物及其制备方法。

背景技术

心血管疾病是人类健康最大杀手,在中国是引起死亡疾病中第一位。在规模最大的美国心脏病学会(AHA)于2003年召开年会时,美国Cleveland CF & CWR大学Young J教授提到:美国每年有3千万病人作非心脏手术,其中约300万人有冠心病或心血管危险因素,如高血压、糖尿病。手术后1~4天内发生心梗达3%~17%,其中40%~70%死亡。

近年来一系列临床试验显示,应用β受体阻滞剂可明显减少非心脏手术心血管事件的发生,这已得到国内外专家学者的认可。在2002年颁布的ACC/AHA最新的指南中指出:高危患者施行非心脏手术一般应使用β受体阻滞,特别推荐用于伴心律失常、有症状的冠心病、未治疗的高血压或伴有其他主要的冠心病危险,如糖尿病等患者。手术时,由于气管内插管及拔管、切开皮肤以及手术操作等对身体的各种刺激,引起交感神经兴奋,释放出过剩的儿茶酚胺,使心博数增加,易引发心动过速性心律失常。特别是伴有缺血性心脏疾病及高血压的患者,仅仅由于心博数增加就会增强心脏的负荷,从而引起冠状动脉等缺血。因此,麻醉手术,特别是患者有缺血性心脏病或高血压的患者进行麻醉手术时,存在很大的风险。椐文献报道,即使在欧美等医疗设施及技术先进的国家,上述事故的发生率可达7%以上。由于麻醉手术时引发的心律失常是一种发生突然的可危及病人生命的紧急事件,要求治疗该病的急救药物应具有给药方便、起效快、半衰期短的特点。艾司洛尔是临床上使用的第一个超短效、选择性的第二代β1-受体阻滞剂。盐酸兰地洛尔则是在艾司洛尔基础上进行结构改进而获得的新化合物。

盐酸兰地洛尔(Landiolol hydrochloride),化学名称为4-[(2S)-2-羟基-3-[[2-[(4-吗啉羰基)氨基]乙基]氨基]丙氧基]苯丙酸[(4S)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基]甲酯盐酸盐 ,分子式为C25H39N3O8·HCl,分子量为546.05,性状为白色结晶性粉末,极易溶于水和甲醇,易溶于乙醇(99.5%)。其结构式为:

(盐酸兰地洛尔,landiolol hydrochloride)由日本小野药品工业公司(Ono)开发,2002年7月5日被日本厚生省批准上市,商品名为ONOACT,规格50mg,用于治疗手术时的心动过速性心律失常(心房纤维性颤动、心房扑动及窦性心动过速)。无论是从疗效还是安全性来说,兰地洛尔均比艾司洛尔更具优势,可作为艾司洛尔的换代产品。但国内尚未生产注射用盐酸兰地洛尔,也没有进口注射用盐酸兰地洛尔。

手术时由于麻醉操作、手术侵袭等刺激使儿茶酚胺自交感神经内释放,导致突发心动过速性心律失常。术前有局部缺血性疾病、高血压等心肌局部缺血高危的患者在心动过速性心律失常时心肌氧耗量增加,可能引发缺血性心脏疾病或心

功能不全,对此必须作紧急处理。以往治疗心动过速性心律失常使用钙拮抗剂、β阻滞剂,但这些药物的作用时问较长,调节性差,因此在使用时很担忧心功能过度降低及严重心功能不全的发生。而且至今在临床使用的注射用β阻滞剂具有β1作用,同时也有对β2受体的作用,担心发生支气管收缩而引起呼吸功能恶化、末梢血管收缩引起循环障碍等到副作用。为此,临床期待开发作用时间短、选择性强的β1阻滞剂。

盐酸兰地洛尔是一种新型的调节性好作用时间超短且具有高度选择性的β1阻滞剂,主要对存在于心脏的受体发生作用,通过拮抗从交感神经末梢和肾上腺髓质游离的去甲肾上腺素和肾上腺素造成的心率增加作用,表达其抗心律不齐作用。具有:①β1受体选择性②β阻滞作用的持续性③对心律不齐的作用④减少心动过速时心搏出量的作用等药理作用。

本药剂在人的肝脏和血浆中会水解,迅速代谢。肝代谢清除率受肝血流控制,约占全身清除率的一半。另外,in vitro的血浆中代谢半衰期为4.1分钟,血浆中的代谢贡献率也很大。

兰地洛尔2002年9月在日本首次在日本上市,与盐酸艾司洛尔相比,本品起效时间快,作用强是盐酸艾司洛尔替代品,在日本是手术过程中为防止发生动过速性心律失常首选药物。

发明内容

本发明要解决的技术问题在于提供一种含有盐酸兰地洛尔活性成分的注射用药物组合物的制备方法。

本发明提供了一种用水可迅速溶解的注射用盐酸兰地洛尔冻干制剂。

下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于天津市汉康医药生物技术有限公司,未经天津市汉康医药生物技术有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201010567462.3/2.html,转载请声明来源钻瓜专利网。

×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top