[发明专利]一种非布司他胶囊药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及包含作为活性成分的非布司他的药物组合物及其制备方法。

背景技术

非布司他，其化学名为：2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基) -4-甲基-5-噻唑甲酸。分子式：C16H16N2O3S，分子量：316.37。其结构式如下：

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药理类型：新一代黄嘌呤氧化酶抑制剂。

作用机制：非布司他是一个2-芳基噻唑衍生物，通过降低血清尿酸水平的选择性抑制氧化酶来实现其治疗效果。

适应症：非布司他片为一种黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂，用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗。不建议将非布司他片用于无症状高尿酸血症的治疗。

用法用量：推荐非布司他片的初始剂量为40mg/day。若使用40mg/day剂量两周后，患者的血清尿酸（sUA）含量仍高于6mg/dL，则建议将非布司他片的剂量增高至80mg/day。

非布司他原研厂家是日本帝人株式会社， 2008年5月5日Ipsen公司的Adenuric??获欧盟批准在法国上市， 2009年2月13日日本武田制药的ULORIC??获美国FDA批准上市，临床上用于治疗由痛风引起的高尿酸血症（包括痛风石沉积和痛风性关节炎的患者）。

痛风的发病与生活水平密切相关，以往我国人民生活水平较低，饮食中的动物性食品较少，因而痛风的患病率较低，一直被认为是一种少见病，以前被称为“帝王病”。我国于1948年首次报告2例痛风症，随着人民生活水平的提高，与痛风发病有关的食品，主要是各种动物性食品、高蛋白质和高嘌呤食物在饮食结构中的比重逐渐增加，使得原来少见的痛风患病率与日俱增，有直追西方国家甚至超越之势。尤其在中老年人群、慢性心血管疾病和糖尿病患者中更容易发病。

有关单位进行的一项局部调查发现，上海地区男性各年龄组血尿酸值均明显大于2006年上海以及北京、广州的血尿酸平均值，而血尿酸过高正是引发痛风的一个主要因素。北京、上海和广州3个城市为抗痛风药的主要市场，这3个城市的抗痛风药医院市场在全国抗痛风药医院市场中所占比重已经由2005年的66.78%上升至2007年的80.64%。

抗痛风药物主要是临床用药，从目前医院抗痛风制剂的销售数量与销售金额来看，近两年这类药物的销售均呈现大幅上扬趋势，并呈现出夏秋季高发的季节性特点，这与流行病学发病高峰时间上的分析基本一致。抗痛风药目前品种不多，临床治疗主要以秋水仙碱、非甾体类抗炎药、激素、(如丙磺舒、磺比酮及苯溴马隆)和抑制尿酸合成药(别嘌呤醇)为主。急性发病期主要应用秋水仙碱、非甾体类抗炎药、激素，缓解期主要应用促进尿酸排泄药、抑制尿酸合成药。这些药物在治疗上都有缺陷。疗效差、副作用大成为其临床应用的瓶颈。回顾近两年痛风治疗药物市场，不难看出在这一领域很难见到新品上市， 市场依然以别嘌呤醇和苯溴马龙为主。这两种药都是缓解用药，前者以抑制尿酸生成为主，后者以促进排泄为主。和别嘌醇一样，非布司他通过阻断尿酸形成发挥作用，尿酸结晶在痛风患者关节内沉淀，引起疼痛性肿胀。但是别嘌醇抑制一系列参与尿酸通路的酶，而非布司他只抑制黄嘌呤氧化酶，所以非布司他是一种更具特异性的治疗药物。基于此项特点，非布司他比同类的药物更具安全性。

从绝对人数来看，中国事实上还存在一个庞大的患者人群，加上痛风的发病率不断上升，呈现出向年轻人蔓延的趋势，因此开发新药非布司他的市场潜力相当大。

专利CN101780073A公开了非布司他分散片药物及制备方法。该药物以非布司他为有效药物成分与在分散片制剂中可以接受的辅助成分共同组成，其特征是所说辅助成分中含有包括聚氧乙烯硬脂酸酯类成分、聚氧乙烯醚篦麻油类成分、氢化蓖麻油聚烃氧酯类成分中的至少一种作为增溶剂成分，用量为非布司他重量的0.1~5倍。

专利CN101773498A提供了一种含有非布司他的口服缓控释制剂及其制备方法，将非布司他制备成长效的口服缓控释制剂，可以解决现有技术存在的普通制剂因溶出较快、具有突释效应，增加不良反应发生率的问题。技术方案是：一种含有非布司他的口服缓控释制剂，包括如下组分及其重量百分含量：非布司他5%~60%，缓控释材料10%~50%，填充辅料20%~80%，粘合剂0.3%~20%，润滑剂或助流剂0.1%~7%。