[发明专利]3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮的新用途

说明书

技术领域

本发明提供了3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮在制备用于预防和/或治疗由颅内占位性病变引起的脑水肿药物中的应用。

背景技术

脑水肿，又称脑积水或水脑症，指循环于蜘蛛网膜下腔包围着脑部与脊髓的脑脊液异常增加或累积，导致颅内压异常增加的情形。这通常都是由于脑室中或脑底部蛛网膜下隙的脑脊液流出受阻引起。

许多因素可导致脑水肿，如颅脑损伤、颅内占位性病变、脑血管病、颅内炎症、脑缺氧、脑的放射性损害等。

颅内占位性病变，是指在密闭的颅腔内，占据一定空间的病变，引起颅内压的升高，导致中枢神经的损伤和血液循环及脑脊液循环的障碍。从广义角度讲，颅内肿瘤、血肿、脓肿、囊肿、肉芽肿、寄生虫病等都可称之为颅内占位性病变；从狭义的角度讲，主要是指颅内肿瘤，颅内肿瘤又称为脑瘤或脑肿瘤。

3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，又称依达拉奉，其结构式为：

3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮分子式为C₁₀H₁₀N₂O，分子量为174.19，CAS号为89-25-8。3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮目前在临床上作为一种脑保护剂，清除自由基，抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤。

3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮在脑水肿治疗中的应用已有部分文献报导。如黄本长等报导了3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮对颅脑损伤病人脑水肿及预后的影响(中国实用神经疾病杂志，11(2)，2008，p29-30)；脑出血是一种常见的脑血管病，尹泽黎等报导了3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮治疗急性脑出血后脑水肿变化及清除自由基的临床观察(中风与神经疾病杂志，25(3)，2008，p313-315)；黄本长等报导了3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮对放射性脑水肿的影响(中国医院药学杂志，29(4)，2009)。

发明内容

本发明提供了一种3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮在制备用于预防和/或治疗由颅内占位性病变引起的脑水肿药物中的新应用。其中所述的颅内占位性病变进一步是指脑肿瘤。

C6神经胶质瘤细胞在各种大鼠中均有较好的组织相容性，在大鼠体内接种后肿瘤形成快，肿瘤成活率高。大鼠C6胶质瘤模型是目前理想的胶质瘤动物模型。

甘露醇难以进入脑组织同时不被肾小管吸收，用药后很快被排泄，有降低颅压及利尿作用，20％甘露醇注射液是临床上经典的脱水药物。但甘露醇注射液中止后停药的反跳现象和对肾脏的损害作用强。

本发明通过对大鼠注射C6神经胶质瘤细胞获得由神经胶质瘤引起的脑水肿大鼠模型，并且分别给予生理盐水、甘露醇、不同剂量3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮。通过测定脑含水量变化值来评价药物对脑水肿的治疗效果。实验结果表明3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮对脑水肿有明显的抑制作用，用量大大低于甘露醇，并且效果稍优于甘露醇对照组。

已有的文献报导表明3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮可以对颅脑损伤、脑血管病、脑的放射性损害造成的脑水肿具有治疗作用。脑水肿可以由多种因素导致，对由各种因素导致的脑水肿的机制还不是很明确，不能据此简单的得出3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮对颅内占位性病变引起的脑水肿具有治疗作用。本发明通过实验发现3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮对颅内占位性病变导致的脑水肿有较好的治疗作用，所述的颅内占位性病变进一步是指脑肿瘤。

具体实施方式

本文的实施例仅被解释为对本发明某些方面的说明，而不以任何方式限制本发明。

实施例1.细胞培养

大鼠C6神经胶质瘤细胞以DMEM培养基，加入10％胎牛血清以及100U/mL青霉素和100U/mL链霉素，于5％6O₂培养箱中培养。

大鼠C6神经胶质瘤细胞购自中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所。

实施例2.动物饲养

雄性SD大鼠，75只，体重200-250g之间，饲养环境22±1℃，12小时日光灯照/黑暗循环，自由饮水，所有试验操作按照美国国家卫生研究所撰写的实验动物管理和使用指导原则，并由公司内部的IACUC批准。

实施例3.注射液准备

模型组注射液：称取9克氯化钠溶于500mL注射用水，加入80mL1，2-丙二醇，再用注射用水稀释至1000mL。