[发明专利]苹果酸舒尼替尼脂质体及其制备方法

权利要求书

1.苹果酸舒尼替尼脂质体，其特征在于，其处方组成主要为药物与构建脂质体双分子膜的脂质类物质。

2.如权利要求1所述的苹果酸舒尼替尼脂质体，其特征在于，其中脂质体制剂的膜材是磷脂酰胆碱、磷脂酰甘油、磷脂酸、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、神经鞘磷脂、心磷脂等天然或合成的磷脂或其衍生物、及上述物质通过常用方法氢化的物质；作为主要膜材可以只含一种磷脂，也可以含有多种磷脂；处方中尚可以加入其他成分，包括糖脂质、胆固醇、谷固醇类中任意一种或多种。

3.如权利要求2所述的苹果酸舒尼替尼脂质体，其特征在于，其中所述的脂质体制剂的膜材中磷脂优选HSPC、HEPC、DSPC，更优选HSPC；“其他成分”优选胆固醇。

4.如权利要求1所述的苹果酸舒尼替尼脂质体，其特征在于，还含有亲水性高分子脂质衍生物，包括聚乙二醇与磷脂或胆固醇的脂质连接所得PEG脂质衍生物。

5.如权利要求4所述的苹果酸舒尼替尼脂质体，其特征在于，所述的亲水性高分子脂质衍生物为聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺衍生物。

6.如权利要求4所述的苹果酸舒尼替尼脂质体，其特征在于，聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺中PEG的分子量通常为200-20000道尔顿，优选1000-7000道尔顿，更优选2000-5000道尔顿；其用量相对于膜脂质的比率通常为0.0-20mol%，优选0.5-10%。

7.一种如权利要求1所述的苹果酸舒尼替尼脂质体的制备方法，其特征在于，通过改良乙醇注入法制备，其具体工艺如下：配制水化介质于45~75 ℃保温待用；以制剂产品终体积百分比小于10%的乙醇，包括无水乙醇，于45~75 ℃溶解脂质相；将水化介质加入至脂质相中，搅拌分散，降低粒径，得空白脂质体；按照梯度载药法即可。

8.如权利要求1所述的苹果酸舒尼替尼脂质体的制备方法，其特征在于，所述的梯度载药法采用硫酸铵梯度、蔗糖八硫酸酯铵梯度、EDTA铵梯度、柠檬酸梯度、金属离子梯度将药物装载进入脂质体，控制乙醇含量为0-15%（V/V）。

9.如权利要求8所述的苹果酸舒尼替尼脂质体的制备方法，其特征在于，控制乙醇含量小于10%（V/V）。

10.如权利要求7所述的苹果酸舒尼替尼脂质体的制备方法，其特征在于，以硫酸铵梯度载药条件为：(NH₄)₂SO₄ 浓度150~200mM，药脂比1:6～1:8，载药温度55～60℃，载药时间15~20min；以EDTA铵梯度载药条件为：NH₄EDTA浓度200~300mmol·L^-1，药脂比1:8~1:6（w/w），60~65℃载药10～15 min。