[发明专利]三唑衍生物的合成工艺

说明书

技术领域

本发明属于药物加工领域，更具体地说，是涉及三唑衍生物的合成工艺。

背景技术

1H-1，2，4-三唑是重要的医药、农药、染料中间体。尤其在医药领域，三唑药效团比咪唑具有更低的毒性并且呈现出多种生物活性，如抗真菌、抗菌、抗结核、抗病毒等。1H-1，2，4-三唑及其衍生物已成为近几年药物研究与开发的热点和重点之一。

目前，合成1H-1，2，4-三唑主要有四种方法：

(1)由甲酰肼与甲酰胺反应制备，此法原料较贵，大多以过量的甲酰胺为溶剂，后处理需减压蒸除甲酰胺，操作非常复杂，若处理不好会大大降低产率；

(2)由甲酸、水合肼、甲酰胺三种原料制备，此法选用原料较多，采用双管加料方式对加料速度要求严格，分两段反应，工艺较为复杂，生产周期较长；

(3)先往甲酸中通入氨气，生成甲酸铵，再滴加水合肼，此法第一步通入氨气为两相反应，反应条件苛刻，反应时间长，操作较复杂；

(4)由甲酰胺及水合肼制备，此法简单方便，产率较高，反应时间较长为4.5～5h，且需过夜静置等待结晶析出，生产周期较长。

发明内容

本发明就是针对上述问题，提供了一种原料易得、耗时短、条件温和、产率高的三唑衍生物的合成工艺。

为了实现本发明的上述目的，本发明采用如下技术方案，工艺步骤为：在装有搅拌器、恒压滴液漏斗、蒸馏装置及尾气吸收装置的四口烧瓶中加入甲酰胺，加热至175～190℃，滴加水合肼，甲酰胺与水合肼的摩尔比为1∶1.1～1∶2，0.5～2.5h滴完，将逸出的氨气引人吸收瓶(内盛20％一30％H₂SO₄)吸收；滴加完毕后，保温0.5～2.5h；冷却，析出大量晶体后，抽滤，得粗产品，用乙酸乙酯洗涤，得到目标产物1H-1，2，4-三唑，计算产率，测熔点。

反应方程式为：

本发明的有益效果：

1.本发明操作简单，省去了后处理步骤；

2.本发明反应条件温和，耗时短；

3.本发明的产率为82.35％。

具体实施方式

本发明的工艺步骤为：在装有搅拌器、恒压滴液漏斗、蒸馏装置及尾气吸收装置的四口烧瓶中加入甲酰胺，加热至175～190℃，滴加水合肼，1/3甲酰胺与水合肼的摩尔比为1∶1.1～1∶2，0.5～2.5h滴完，将逸出的氨气引人吸收瓶(内盛20％一30％H₂SO₄)吸收；滴加完毕后，保温0.5～2.5h；冷却，析出大量晶体后，抽滤，得粗产品，用乙酸乙酯洗涤，得到目标产物1H-1，2，4-三唑，计算产率，测熔点。

反应方程式为：

本发明选择1/3甲酰胺与水合肼的摩尔比、反应温度、滴加时间、保温时间作为1H-1，2，4-三唑合成产率的影响因素，可见表1、表2、表3、表4。

表1摩尔比对产率的影响