[发明专利]Pro-Ala-Lys-Lys(Pro-Ala-Lys)-Asp[OCH2(CH2)nCH3]-OCH2(CH2)nCH3、其合成和作为溶血栓剂的应用

权利要求书

1.具有溶血栓活性的寡肽，其结构式为通式I所示：

通式I

式中n＝6、8、10、12、14或16。

2.一种合成权利要求1所述寡肽的方法，包括以下步骤：

1)Boc-Pro与Ala-OBzl缩合为Boc-Pro-Ala-OBzl；

2)将Boc-Pro-Ala-OBzl氢解为Boc-Pro-Ala；

3)Boc-Pro-Ala与Lys(Boc)-OBzl缩合为Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)-OBzl；

4)将Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)-OBzl氢解为Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)；

5)Boc-Asp与饱和脂肪醇缩合为Boc-Asp[OCH₂(CH₂)nCH₃]-OCH₂(CH₂)nCH₃，其中n＝6、8、10、12、14或16；

6)Boc-Asp[OCH₂(CH₂)nCH₃]-OCH₂(CH₂)nCH₃脱去Boc生成Asp[OCH₂(CH₂)nCH₃]-OCH₂(CH₂)nCH₃；

7)Boc-Lys(Boc)与Asp[OCH₂(CH₂)nCH₃]-OCH₂(CH₂)nCH₃缩合为Boc-Lys(Boc)-Asp[OCH₂(CH₂)nCH₃]-OCH₂(CH₂)nCH₃；

8)Boc-Lys(Boc)-Asp[OCH₂(CH₂)nCH₃]-OCH₂(CH₂)nCH₃脱Boc生成Lys-Asp[OCH₂(CH₂)nCH₃]-OCH₂(CH₂)nCH₃；

9)Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)与Lys-Asp[OCH₂(CH₂)nCH₃]-OCH₂(CH₂)nCH₃缩合为Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)-Lys[Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)]-Asp[OCH₂(CH₂)nCH₃]-OCH₂(CH₂)nCH₃；

10)Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)-Lys[Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)]-Asp[OCH₂(CH₂)nCH₃OCH₂(CH₂)nCH₃脱除Boc。

3.按照权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤1)中在二环己基碳二亚胺和N-羟基苯并三唑存在下Boc-Pro在无水THF中与Ala-OBzl缩合为Boc-Pro-Ala-OBzl；步骤2)中在甲醇中将Boc-Pro-Ala-OBzl氢解为Boc-Pro-Ala。

4.按照权利要求2所述的方法，其特征在于步骤3)在DCC和HOBt存在下Boc-Pro-Ala在无水THF中与Lys(Boc)-OBzl缩合为Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)-OBzl。