[发明专利]用于溶血栓的寡肽化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.通式6a-f的化合物，

通式6a-f

其中，n为6、8、10、12、14或16。

2.一种制备权利要求1所述通式6a-f的方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)在二环己基碳二亚胺(DCC)存在下Boc-Pro在无水THF中与和N-羟基琥珀酰亚胺(HOSu)缩合为Boc-Pro-Osu，在NaHCO₃存在下Boc-Pro-OSu与Ala反应生成Boc-Pro-Ala；

2)在DCC和HOBt存在下Boc-Pro-Ala在无水THF中与Lys(Boc)-OMe缩合为Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)-OMe；

3)在NaOH存在下，在甲醇中将Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)-OMe皂化为Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)；

4)在DCC存在下Boc-Asp(OBzl)在无水THF中与饱和脂肪胺缩合为Boc-Asp(OBzl)-NHCH₂(CH₂)nCH₃，所述饱和脂肪胺为C8，10，12，14，16，18的饱和脂肪胺；

5)在氯化氢-乙酸乙酯溶液中Boc-Asp(OBzl)-NHCH₂(CH₂)nCH₃脱去Boc生成Asp(OBzl)-NHCH₂(CH₂)nCH₃；

6)在DCC和HOBt存在下Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)在无水THF中与Asp(OBzl)-NH-CH₂(CH₂)nCH₃缩合为Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)-Asp(OBzl)-NHCH₂(CH₂)nCH₃；

7)在NaOH存在下在甲醇中Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)-Asp(OBzl)-NHCH₂(CH₂)nCH₃皂化生成Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)-Asp-NHCH₂(CH₂)nCH₃；

8)在DCC和HOBt存在下Boc-Arg(NO₂)在无水THF中与Gly-OBzl缩合为Boc-Arg(NO₂)-Gly-OBzl；

9)在NaOH存在下在甲醇中将Boc-Arg(NO₂)-Gly-OBzl皂化生成Boc-Arg(NO₂)-Gly；

10)在DCC和HOBt存在下Boc-Asp(OBzl)在无水THF中与Val-OBzl缩合为Boc-Asp(OBzl)-Val-OBzl；

11)在氯化氢-乙酸乙酯溶液中Boc-Asp(OBzl)-Val-OBzl脱去Boc生成Asp(OBzl)-Val-OBzl；

12)在DCC和HOBt存在下Boc-Arg(NO₂)-Gly和Asp(OBzl)-Val-OBzl在无水THF中缩合生成Boc-Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl；

13)在氯化氢-乙酸乙酯溶液中Boc-Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl脱Boc生成Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl；

14)在DCC和HOBt存在下Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)-Asp-NHCH₂(CH₂)nCH₃在无水THF中与Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl缩合为Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)-Asp[Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl]-NHCH₂(CH₂)nCH₃；

15)在三氟甲磺酸和三氟醋酸存在下Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)-Asp[Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl]-NHCH₂(CH₂)nCH₃脱去保护基得到通式6a-f化合物。