[发明专利]Boc-Pro-Ala-Lys-Lys(Pro-Ala-Lys)-OCH2(CH2)nCH3、其合成和作为溶血栓剂的应用

说明书

技术领域

本发明涉及寡肽，尤其涉及具有溶血栓活性的寡肽及其合成方法，本发明还涉及它们作为溶血栓药物的应用，本发明属于寡肽领域。 

背景技术

P6A(ARPAK)为纤维蛋白β链降解产物之一，具有溶血栓活性。在P6A的代谢研究中发现了代谢产物PAK。在大鼠动静脉旁路插管溶血栓模型上，PAK的溶血栓活性比母体P6A强。按照一般的认识，多肽在体内都会迅速降解。通过PAK的结构修饰延缓体内降解速率和提高溶血栓活性，是寡肽溶血栓药物研究的重要途径。 

按照一般的认识，含多肽的两亲性分子，例如脂肪醇链修饰的多肽，在适当的条件下通过分子间非共价键相互作用可发生自组装，形成纳米结构。借助纳米结构可改善多肽在体内的输送、延缓多肽在体内的降解速率和提高多肽的体内活性。根据这些认识，发明人提出了本发明。 

发明内容

本发明目的之一是提供具有溶血栓活性的化合物； 

本发明目的之二是提供一种合成上述具有溶血栓活性化合物的方法。 

本发明目的之三是将上述化合物应用于制备溶血栓药物。 

本发明上述目的是通过以下技术方案来实现的： 

具有溶血栓活性的化合物，其结构式为通式I所示： 

式中n＝6、8、10、12、14或16。 

一种合成上述通式I所述化合物的方法，包括以下步骤： 

1)Boc-Pro与Ala-OBzl缩合为Boc-Pro-Ala-OBzl； 

2)将Boc-Pro-Ala-OBzl氢解为Boc-Pro-Ala； 

3)Boc-Pro-Ala与Lys(Boc)-OBzl缩合为Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)-OBzl； 

4)将Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)-OBzl氢解为Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)； 

5)Boc-Lys(Boc)与饱和脂肪醇缩合为Boc-Lys(Boc)-OCH₂(CH₂)nCH₃，其中n＝6、8、10、12、14或16； 

6)Boc-Lys(Boc)-OCH₂(CH₂)nCH₃脱去叔丁氧羰，生成Lys-OCH₂(CH₂)nCH₃； 

7)Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)与Lys-OCH₂(CH₂)nCH₃缩合为Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)-Lys[Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)]-OCH₂(CH₂)nCH₃； 

8)Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)-Lys[Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)]-OCH₂(CH₂)nCH₃脱除Boc。