[发明专利]寡肽化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.以下结构的化合物，

通式6a-f

其中，n为6、8、10、12、14或16。

2.一种制备权利要求1所述化合物的方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)在二环己基碳二亚胺(DCC)和N-羟基琥珀酰亚胺(HOSu)存在下，Boc-Pro在无水THF中与Ala缩合为Boc-Pro-Ala；

2)在DCC和HOBt存在下Boc-Pro-Ala在无水THF中与Lys(Z)-OBzl或Lys-(Boc)-OBzl缩合为Boc-Pro-Ala-Lys(Z)-OBzl或Boc-Pro-Ala-Lys-(Boc)-OBzl；

3)在甲醇中，将步骤2)得到的产物皂化为Boc-Pro-Ala-Lys(Z)或Boc-Pro-Ala-Lys-(Boc)；

4)在DCC存在下Boc-Asp在无水THF中与饱和脂肪胺缩合为Boc-Asp[NHCH₂(CH₂)nCH₃]-NHCH₂(CH₂)nCH₃，其中，n为6、8、10、12、14或16；

5)Boc-Asp[NHCH₂(CH₂)nCH₃]-NHCH₂(CH₂)nCH₃在氯化氢-乙酸乙酯溶液中脱去Boc生成Asp[NHCH₂(CH₂)nCH₃]-NHCH₂(CH₂)nCH₃；

6)在DCC和HOBt存在下，Boc-Lys(Boc)在无水THF中与Asp[NHCH₂(CH₂)nCH₃]-NHCH₂(CH₂)nCH₃缩合为Boc-Lys(Boc)-Asp[NHCH₂(CH₂)nCH₃]-NHCH₂(CH₂)nCH₃；

7)在氯化氢-乙酸乙酯溶液中，Boc-Lys(Boc)-Asp[NHCH₂(CH₂)nCH₃]-NHCH₂(CH₂)nCH₃脱除Boc生成Lys-Asp[NHCH₂(CH₂)nCH₃]-NHCH₂(CH₂)nCH₃；

8)在DCC和HOBt存在下，步骤3)所得产物在无水THF中与Lys-Asp[NHCH₂(CH₂)nCH₃]-NHCH₂(CH₂)nCH₃缩合为

Boc-Pro-Ala-Lys(Z)-Lys[Boc-Pro-Ala-Lys(Z)]-Asp[NHCH₂(CH₂)nCH₃]-NHCH₂(CH₂)nCH₃或

Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)-Lys[Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)]-Asp[NHCH₂(CH₂)nCH₃]-NHCH₂(CH₂)nCH₃；

9)当步骤8)的缩合产物为

Boc-Pro-Ala-Lys(Z)-Lys[Boc-Pro-Ala-Lys(Z)]-Asp[NHCH₂(CH₂)nCH₃]-NHCH₂(CH₂)nCH₃时，先将步骤8)的产物在甲醇、Pd/C和H₂下氢解为

Boc-Pro-Ala-Lys-Lys[Boc-Pro-Ala-Lys]-Asp[NHCH₂(CH₂)nCH₃]-NHCH₂(CH₂)nCH₃，再将

Boc-Pro-Ala-Lys-Lys[Boc-Pro-Ala-Lys]-Asp[NHCH₂(CH₂)nCH₃]-NHCH₂(CH₂)nCH₃在氯化氢-乙酸乙酯溶液中脱除Boc生成权利要求1所述化合物；

当步骤8)的缩合产物为

Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)-Lys[Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)]-Asp[NHCH₂(CH₂)nCH₃]-NHCH₂(CH₂)nCH₃时，将

Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)-Lys[Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)]-Asp[NHCH₂(CH₂)nCH₃]-NHCH₂(CH₂)nCH₃在氯化氢-乙酸乙酯溶液中脱除Boc生成权利要求1所述化合物。