[发明专利]用于溶血栓的寡肽化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种通式6a-f的化合物，

通式6a-f

其中，n为6、8、10、12、14或16。

2.一种权利要求1所述通式6a-f化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)在二环己基碳二亚胺(DCC)存在下Boc-Pro在无水THF中与和N-羟基琥珀酰亚胺(HOSu)缩合为Boc-Pro-Osu，在NaHCO₃存在下Boc-Pro-OSu与Ala反应生成Boc-Pro-Ala；

(2)在DCC和HOBt存在下Boc-Pro-Ala在无水THF中与Lys(Z)-OBzl缩合为Boc-Pro-Ala-Lys(Z)-OBzl；

(3)在NaOH存在下，在甲醇中将Boc-Pro-Ala-Lys(Z)-OBzl皂化为Boc-Pro-Ala-Lys(Z)；

(4)在DCC存在下Boc-Asp(OBzl)在无水THF中与饱和脂肪胺缩合为Boc-Asp(OBzl)-NHCH₂(CH₂)nCH₃；所述饱和脂肪胺为C_{8、10、12、14、16、18}的饱和脂肪胺；

(5)在氯化氢-乙酸乙酯溶液中Boc-Asp(OBzl)-NHCH₂(CH₂)nCH₃脱去Boc生成Asp(OBzl)-NHCH₂(CH₂)nCH₃；

(6)在DCC和HOBt存在下Boc-Pro-Ala-Lys(Z)在无水THF中与Asp(OBzl)-NH-CH₂(CH₂)nCH₃缩合为Boc-Pro-Ala-Lys(Z)-Asp(OBzl)-NHCH₂(CH₂)nCH₃；

(7)在NaOH存在下在甲醇中将Boc-Pro-Ala-Lys(Z)-Asp(OBzl)-NH-CH₂(CH₂)nCH₃皂化为Boc-Pro-Ala-Lys(Z)-Asp-NHCH₂(CH₂)nCH₃；

(8)在DCC和HOBt存在下Boc-Arg(NO₂)在无水THF中与Gly-OBzl缩合为Boc-Arg(NO₂)-Gly-OBzl；

(9)在NaOH存在下在甲醇中将Boc-Arg(NO₂)-Gly-OBzl皂化为Boc-Arg(NO₂)-Gly；

(10)在DCC和HOBt存在下Boc-Asp(OBzl)在无水THF中与Ser(Bzl)-OBzl缩合为Boc-Asp(OBzl)-Ser(Bzl)-OBzl；

(11)在氯化氢-乙酸乙酯溶液中Boc-Asp(OBzl)-Ser(Bzl)-OBzl脱去Boc生成Asp(OBzl)-Ser(Bzl)-OBzl；

(12)在DCC和HOBt存在下Boc-Arg(NO₂)-Gly在无水THF中与Asp(OBzl)-Ser(Bzl)-OBzl缩合为Boc-Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-Ser(Bzl)-OBzl；

(13)在氯化氢-乙酸乙酯溶液中Boc-Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-Ser(Bzl)-OBzl脱去Boc生成Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-Ser(Bzl)-OBzl；

(14)在DCC和HOBt存在下Boc-Pro-Ala-Lys(Z)-Asp-NHCH₂(CH₂)nCH₃在无水THF  中与Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-Ser(Bzl)-OBzl缩合为Boc-Pro-Ala-Lys(Z)-Asp[Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-Ser(Bzl)-OBzl]-NHCH₂(CH₂)nCH₃；

(15)在三氟甲磺酸和三氟醋酸存在下Boc-Pro-Ala-Lys(Z)-Asp[Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-Ser(Bzl)-OBzl]-NHCH₂(CH₂)nCH₃脱去保护基生成通式6a-f化合物。